[发明专利]银杏叶内酯及其提取制备方法与含其药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物及其制备方法与含其药物制剂，尤其涉及一种银杏叶内酯及其制备方法与含其药物制剂，属于医药技术领域。

背景技术

银杏树又称白果树和公孙树，属银杏科银杏属植物，原产我国，是当今地球上最古老的树种之一。银杏叶提取物(EGB)具有独特药理活性和巨大的临床应用价值，应用领域包括医药、品保健品、化妆品、工艺品和植物保护等。大量研究表明，银杏叶的化学成分十分复杂，主要的生物活性成分为黄酮类、萜内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物。此外，还含有机酸、烷基酚酸类、氨基酸、甾类、微量元素等。据不完全统计，从银杏叶分离出的化合物有140多种。临床研究表明，银杏叶提取物是三种血管(动脉、静脉和毛细血管)的有效调节剂，能治疗心血管系统疾病、急性脑梗死、单纯性糖尿病视网膜病变，银杏叶多糖的辅助抗肿瘤治疗作用。

萜内酯化合物是银杏叶中一类重要的生物活性物，目前已分离出6种萜内酯，统称为银杏内酯。银杏叶萜内酯为二萜和倍半萜类化合物。二萜类化合物是Nakanishi等于1967年采用1H NMR、CD及其物理、化学手段从银杏叶和皮中分离和鉴定得到的，共有4个二萜类化合物，为ginkgolide A(BN52020)、ginkgolide B(BN52021)、ginkgolide C(BN52022)和ginkgolide M(BN52023)，其中ginkgolide M从树皮中分离到。后来Weinges等于1987年从叶中分离出一种新的二萜内酯化合物ginkgolide J(BN52024)。它们都由6个五元环和螺〔4，4〕壬烷碳骨架组成，含有一个叔丁基，区别在于羟基的数目和位置(C-1、C-3或C-7上)不同。倍半萜是Weinges从银杏叶中分离和鉴定，与二萜银杏内酯结构相关的另一类化合物，也称为白果内酯(bilobalide)。因此银杏萜内酯由银杏内酯A、B、C、J、M和白果内酯组成。

深入研究银杏叶有效成分，拓展其临床应用，是新药研发、创新立项的重要途径，如此不仅可提高药物的使用效率、发挥效用，还可以节约有限的资源，给有限的资源以较长的生态恢复期，从而避免了环境的恶化。

发明内容

本发明的目的在于提供一种银杏叶内酯，该银杏叶内酯具有如下结构：

其中，

R为

A为1/2H₂O。

上述银杏叶内酯，其为晶型形式，其X-射线粉末衍射图谱在反射角2θ为9.7±0.2°，10.7±0.2°，15.9±0.2°，16.5±0.2°，17.8±0.2°，18.3±0.2°，19.3±0.2°，19.8±0.2°，20.1±0.2°，21.2±0.2°，24.4±0.2°，25.5±0.2°，25.8±0.2°，26.7±0.2°，27.6±0.2°和29.4±0.2°处有特征峰。

上述银杏叶内酯，其红外光谱在3371±2，3293±2，2713±2，2524±2，1419±2，1343±2，1307±2，1264±2，1151±2，1086±2，1020±2，1008±2，999±2，922±2，900±2，805±2，758±2，740±2，728±2，689±2，672±2，652±2，640±2，598±2，581±2，573±2，531±2，498±2，465±2，457±2，443±2，428±2，422±2，414±2和399±2cm^-1处具有特征峰。

上述银杏叶内酯，其在85±2℃具有差示扫描量热测定的吸收转变。

上述银杏叶内酯，其拉曼光谱在3063±2、2923±2、1652±2、1603±2、1527±2、1475±2、1410±2、1397±2、1367±2、1240±2、1159±2、1034±2、1002±2、823±2、114±2cm^-1具有特征峰。

上述数据2θ值得测定使用Cu-Ka光源，精度为±0.2°，因此上述“以2θ角度表示的X-射线粉末衍射光谱应定义为2θ±0.2°，代表上述2θ角度所取得值，允许有一定的合理的误差范围，其误差范围为±0.2。同理，红外吸收光谱数据、差示扫描热量分析图谱数据与拉曼光谱数据所取得的值允许有一定的合理的误差范围，其误差范围为±2。

本发明的第二个目的提供一种制备上述银杏叶内酯的方法，该方法包括如下步骤：