[发明专利]盐酸苄丝肼的中间体的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，特别是指一种盐酸苄丝肼的中间体的合成方法。

背景技术

现有技术中关于盐酸苄丝肼的中间体的合成方法，如下：

1、丝氨酸甲酯的合成：

丝氨酸甲酯的反应结束，现有工艺是将反应液浓缩后，然后加水和乙醇结晶

缺陷：生产周期长，收率低。

2、丝氨酸酰肼的合成：

现有工艺直接将丝氨酸甲酯溶解，然后加入大大过量的水合肼，保温反应，浓缩，醇类体系结晶。

缺陷：生产周期长，收率低。

3、盐酸苄丝腙的合成：

现有工艺是丝氨酸酰肼和2,3,4-三羟基苯甲醛在水体系中反应结晶，然后再醇类精制。

缺陷:生产周期长。

发明内容

本发明提出一种盐酸苄丝肼的中间体的合成方法，解决了现有技术中生产周期长、收率低的问题。

本发明的合成路线如下：

本发明的技术方案是这样实现的：

一种盐酸苄丝肼的中间体的合成方法，包括如下步骤：

（a）以DL-丝氨酸和二氯亚砜为初始原料，反应生成丝氨酸甲酯的盐酸盐，然后将反应液直接浓缩至干，得到丝氨酸甲酯，甲醇溶解后用于步骤（b）反应；

（b）将步骤（a）中所得的丝氨酸甲酯添加到水合肼中，反应结束后，加入醇类，调pH结晶，得到丝氨酸酰肼；

（c）以步骤（b）得到的丝氨酸酰肼以及2,3,4-三羟基苯甲醛在甲醇体系反应，即得盐酸苄丝腙。

作为优选的技术方案，所述步骤（a）的反应温度为5-15℃。

作为优选的技术方案，所述步骤（b）的反应温度为20-30℃。

作为优选的技术方案，所述步骤（b）的醇类为正丁醇、异丙醇或乙醇。

作为优选的技术方案，所述步骤（b）使用盐酸调节pH。

作为优选的技术方案，所述步骤（b）结晶温度为10-15℃。

作为优选的技术方案，所述步骤（c）反应温度为50-55℃。

有益效果

（1）本发明步骤（a）不需要乙醇结晶工艺，直接浓缩至干，因此缩短了生产周期，提高了产品收率；同时此步骤反应过程中的甲醇直接用于下一步反应。避免了甲酯在结晶过程中的流失，提高了产品收率。

（2）本发明在丝氨酸酰肼的合成过程中，水合肼的用量少，降低成本，减少环境污染，环保；去除浓缩反应液步骤，收率提高、质量提高，生产周期短了近一半。

（3）本发明的盐酸苄丝腙的制备是在甲醇体系中反应，出来的产品后处理方便，且生产周期缩短到原先的五分之一。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明起始主原料为DL-丝氨酸、二氯亚砜，反应生成丝氨酸甲酯的盐酸盐，合成过程中产生的杂质很少，因为丝氨酸的氨基已经被质子化，所以失去了亲核能力，从而不进攻羰基碳，基本不产生副产物。所以我们去除了现有工艺用乙醇结晶这部分，将丝氨酸甲酯反应液浓缩至干，甲醇溶解后用于下一步反应。这样不但可以缩短生产周期，同时可将产品的收率提高20个百分点。丝氨酸甲酯溶解后，滴加到水合肼中，反应结束后，反应液中加入异丙醇，盐酸调PH结晶。经过系列的小试、中试以及生产验证，此次工艺改进取得了比较理想的成绩。首先，在第一步反应中，我们去除了原工艺结晶这一步，用甲醇顶蒸后，尽可能把物料拉干，直接用于下一步反应，这样不但缩短了生产周期，同时也避免了甲酯在结晶过程中的流失，提高了产品收率。其次，在丝氨酸酰肼的合成中，我们大大减少了水合肼的用量，节约了水合肼原料的使用，降低了生产成本，也减少了对环境的污染。去除了浓缩反应液这一步骤，直接在反应结束后调酸析晶，这样出来的产品收率比原工艺高出20%，且质量也有所提高，生产周期缩短了近一半。最后，从生产成本上分析，工艺改进后，产品成本下降了30%。盐酸苄丝腙的制备，原先是在水的体系中进行，现改成在甲醇体系中反应，出来的产品容易烘干，而且也无需脱水、精制，可直接用于氢化。改进后，在不影响收率和质量的情况下，生产周期缩短到原先的五分之一。具体，详见实施例描述。

实施例1

一种盐酸苄丝肼的中间体的合成方法，包括如下步骤：