[发明专利]内嵌放射性金属富勒烯衍生物及其制备方法与在肿瘤诊疗中的应用

权利要求书

1.一种内嵌放射性金属富勒烯衍生物的制备方法，包括如下步骤：

（1）内嵌放射性金属富勒烯依次经加成反应和水解反应得到表面带有羧基、羟基或氨基的内嵌放射性金属富勒烯衍生化分子；

（2）所述内嵌放射性金属富勒烯衍生化分子与端基为氨基、羟基或羧基的聚乙二醇进行反应，即得所述内嵌放射性金属富勒烯衍生物；

所述内嵌放射性金属富勒烯衍生化分子与所述聚乙二醇之间发生如下1）-4）中任一种反应：

1）表面带有氨基的所述内嵌放射性金属富勒烯衍生化分子与端基为羧基的所述聚乙二醇发生酰胺化反应；

2）表面带有羟基的所述内嵌放射性金属富勒烯衍生化分子与端基为羧基的所述聚乙二醇发生酯化反应；

3）表面带有羧基的所述内嵌放射性金属富勒烯衍生化分子与端基为氨基的所述聚乙二醇发生酰胺化反应；

4）表面带有羧基的所述内嵌放射性金属富勒烯衍生化分子与端基为羟基的所述聚乙二醇发生酯化反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述内嵌放射性金属富勒烯的内核为放射性金属原子团簇或金属原子；

所述放射性金属原子团簇为¹⁷⁷Lu_xLu_（3-x）N、¹⁶⁶Ho_xHo_（3-x）N、¹⁵⁷Gd_xGd_（3-x）N或¹⁵³Sm_xSm_（3-x）N，1≤x≤3；

所述金属原子为¹⁷⁷Lu、¹⁶⁶Ho、¹⁵⁷Gd或¹⁵³Sm；

壳层为C₈₀或C₈₂。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤（1）中，所述加成反应为富勒烯Proto反应或bingel反应。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于：步骤（1）中，所述加成反应在无水无氧的条件下进行；

所述水解反应在浓盐酸和冰醋酸存在的条件下进行，所述浓盐酸的加入量为：每mL反应体系中加入0.1～0.2mL所述浓盐酸；

所述冰醋酸的加入量为：每mL反应体系中加入0.3～0.6mL所述冰醋酸；

所述反应体系为所述内嵌放射性金属富勒烯的加成产物与所述水解反应的溶剂的总和；

所述水解反应的温度为110～120℃，时间为30～40小时。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于：步骤（1）中，所述内嵌放射性金属富勒烯与式Ⅰ所示甲基腙进行bingel反应；

式Ⅰ中，Ts表示对甲苯磺酰基。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤（2）中，所述内嵌放射性金属富勒烯衍生化分子与端基为氨基的聚乙二醇进行酰胺化反应。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于：步骤（2）中，所述内嵌放射性金属富勒烯衍生化分子与所述端基为氨基、羟基或羧基的聚乙二醇的摩尔比为1：10～30；

所述反应的时间为24～48小时，反应温度为100～120℃。

8.权利要求1-7中任一项所述方法制备的内嵌放射性金属富勒烯衍生物。

9.内嵌放射性金属富勒烯衍生物在制备肿瘤靶向造影剂或肿瘤放射性治疗药物中的应用。

10.一种肿瘤靶向造影剂或肿瘤放射性治疗药物，其活性成分为权利要求1-7中任一项所述方法制备的内嵌放射性金属富勒烯衍生物。