[发明专利]一种胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物，其结构式如Ⅰ：

（Ⅰ）

其中，

。

2.一种胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制备方法，其特征在于：乙酰甲喹与双－（二甲胺）甲烷或双－（二乙胺）甲烷或双－（哌啶）甲烷发生曼尼希反应生成胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物。

3.根据权利要求2所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制备方法，其特征在于：所述曼尼希反应的介质为酸性反应介质，吡啶作为反应溶剂。

4.根据权利要求3所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制备方法，其特征在于：所述酸性介质采用加入浓盐酸的方法得到，其中，所述乙酰甲喹：吡啶：双-（二甲胺）甲烷或双-（二乙胺）甲烷或双-（哌啶）甲烷：浓盐酸为4.4g：40mL：0.15mL：0.8mL。

5.根据权利要求2-4任一项所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制备方法，其特征在于：所述曼尼希反应的温度控制在55℃，反应时间控制为2h。

6.根据权利要求5所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于：具体操作步骤如下：

精密称取乙酰甲喹4.4g 溶解于 40ml 吡啶中，加热溶解，滴入双-（二甲胺）甲烷或双-（二乙胺）甲烷或双－（哌啶）甲烷0.15mL和滴0.8mL浓 HCl，搅拌；温度控制在55℃，回流2小时反应结束，旋干溶剂，用饱和 NaCl 将浓缩液洗至分液漏斗，乙酸乙酯少量多次萃取，合并萃取液，放入无水 Na₂SO₄干燥，抽虑，旋干，挥干溶剂，得粗产物，所得粗产物用硅胶柱分离，得到树枝状黄色晶体，即为终产物。

7.根据权利要求6所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于：加热溶解时，采用液体石蜡作为加热介质。

8.根据权利要求6或7所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于：所述双－（二甲胺）甲烷或双－（二乙胺）甲烷或双－（哌啶）甲烷按照如下方法制备而成：

在冰水浴冷却下，加入 15ml37％的 HCHO于反应瓶中，搅拌下，用滴液漏斗滴加含有0.37mol的二甲胺或二乙胺或哌啶的水溶液，滴加完毕后，室温搅拌30min，然后加入固体 NaOH 至溶液形成两相，分液漏斗分成两层，用固体 NaOH 干燥，放置过滤，常压蒸馏，收集83℃的馏分，即得。

9. 根据权利要求6或7所述的胺亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于：所述乙酰甲喹按照如下方法制备而成：

    向苯并呋咱中加过量乙酰丙酮18g，水浴温热至溶，振摇下加入三乙胺，再温热数分钟，室温下冷却，放置，逐渐析出结晶，10h后析出大量的黄色结晶，抽滤，收集结晶，少量水洗涤，干燥，经无水乙醇重结晶，得鲜黄色针状结晶，即乙酰甲喹。

10.哌啶亚甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物作为治疗细菌性疾病的兽药的应用。