[发明专利]6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮的制备方法。

背景技术

丙炔氟草胺（速收）是日本住友化学工业株式会社创制开发的，由幼芽和叶片吸收的N-苯基邻氨甲酞亚胺类除草剂，用于土壤处理可有效防除1年生阔叶杂草和部分禾本科杂草，该除草剂在环境中易降解，对后茬作物安全。大豆、花生对其有很好的耐药性，玉米、小麦、大麦和水稻对其具有中等忍耐性，因此该除草剂在农业生产中具有广泛的应用，并因此具备巨大的市场经济价值。

丙炔氟草胺的合成已有多种合成方法，如Lyga,John W.等在Pesticide Science;vol.55;nb.3;(1999);p.281-287中对丙炔氟草胺的合成进行了综述；其中所述的各条路线均需要用到6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮作为关键中间体。如美国专利US5108488和美国专利US4640707中表述了通过该中间体与3,4,5,6-四氢苯酐反应，可制得丙炔氟草胺。美国专利US5238908和美国专利US5393735中表述了该关键中间体的制备过程，即需要在有机强碱氢化钠的作用下，通过6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮与溴丙炔反应得到。众多类似反应，均需要使用强碱氢化钠，以脱去亚胺上的氢原子，从而使得亚胺上的氮原子呈电负性，以利于进行亲核取代反应，即与溴丙炔反应生成丙炔化产物。然而氢化钠遇水或氧气，会发生剧烈反应，尤其是遇水放出爆炸性易燃气体氢气，而实施工业化生产时一旦使用大量的氢化钠，就会带来非常大的安全隐患，引发火灾或爆炸事故。此外，使用氢化钠为碱，需要用到无水无氧的生产条件，这也增加了实施工业化生产操作的难度和成本。因此工业化生产要求在工艺上尽可能避免使用氢化钠作为原料试剂。

综上所述，现有的制备6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮的方法存在三点不足：1、工艺较复杂，工业化难度较大；2、原料比较昂贵或安全性差；3、反应转化率和产品收率较低。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有的制备6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮的方法存在的原料昂贵且安全性差，反应转化率和产品收率较低的不足，提出一种新的制备6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮的方法。

本发明的发明人曾尝试使用其他的碱（醇钠、钾盐或碳酸盐）替代氢化钠，具体地，用乙醇钠或叔丁醇钾代替氢化钠，结果，在制备6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮的过程中并没有得到预期效果，仍然存在转化率低、收率低的问题；如果提高碱的用量，则会使产物变得复杂。经过深入研究之后，本发明的发明人意外地发现通过使用碱金属的氢氧化物代替氢化钠，并配合使用相转移催化剂，这样不仅能够克服安全性差的问题，而且还可以获得较高的反应转化率和产品收率，从而完成了本发明。

本发明提供一种式（II）所示的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮的制备方法，该方法包括：在溶剂、碱和相转移催化剂的存在下，将式（I）所示的6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮和含丙炔基的烷基化试剂反应，所述碱为碱金属的氢氧化物。

根据本发明的所述6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮的制备方法可以获得较高的反应转化率和产品收率。

而且，本发明所述的方法中使用的碱为碱金属的氢氧化物，其价格低廉且使用安全，因而克服了现有的使用氢化钠的工艺中存在的原料昂贵且安全性差的不足。

另外，本发明所述的方法工艺简单，易于工业化。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

本发明提供一种式（II）所示的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮的制备方法，该方法包括：在溶剂、碱和相转移催化剂的存在下，将式（I）所示的6-氨基-7-氟-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-酮和含丙炔基的烷基化试剂反应，其中，所述碱为碱金属的氢氧化物。