[发明专利]一种岩藻聚糖硫酸酯及其制备方法和在制备抗流感病毒药物中的应用有效
申请号: | 201410132608.X | 申请日: | 2014-04-03 |
公开(公告)号: | CN103880975A | 公开(公告)日: | 2014-06-25 |
发明(设计)人: | 于广利;吴建东;王伟;赵小亮;吕友晶;刘潇潇 | 申请(专利权)人: | 中国海洋大学 |
主分类号: | C08B37/00 | 分类号: | C08B37/00;A61K31/737;A61P31/16 |
代理公司: | 沈阳优普达知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 21234 | 代理人: | 张志伟 |
地址: | 266100 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 聚糖 硫酸 及其 制备 方法 流感病毒 药物 中的 应用 | ||
1.一种岩藻聚糖硫酸酯,其特征在于,该岩藻聚糖硫酸酯从褐藻笼目海带(Kjellmaniella crassifolia)、糖海带(Laminaria saccharina)或海蕴(Nemacystus decipiens)中提取,它是以α-1,2-D-甘露糖和β-1,4-D-葡萄糖醛酸为重复单元组成的主链、并以α-1,3-L-岩藻寡糖硫酸酯为支链的多糖。
2.根据权利要求1所述的岩藻聚糖硫酸酯,其特征在于,该岩藻聚糖硫酸酯中包括,岩藻糖含量为32.2wt%~60.2wt%,甘露糖含量为6.3wt%~7.3wt%,葡萄糖醛酸含量为5.8wt%~7.0wt%,以及少量半乳糖0.1wt%~1.0wt%和氨基葡萄糖0.1wt%~1.0wt%,硫酸基含量为15.3wt%~35.7wt%。
3.根据权利要求1所述的岩藻聚糖硫酸酯,其特征在于,该岩藻聚糖硫酸酯的重均分子量为212kD~607kD。
4.一种权利要求1~3之一所述的岩藻聚糖硫酸酯的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)热水提取与稀酸沉淀:将脱脂后褐藻粉末搅拌下用热水提取,合并提取液,稀盐酸沉淀,离心;
(2)氯化钙沉淀:搅拌下向(1)离心后上清液中加入1~3mol/L氯化钙水溶液,离心取上清液,经浓缩、透析,乙醇沉淀、干燥后得岩藻聚糖硫酸酯;
(3)DEAE-Cellulose纯化:将(2)所得岩藻聚糖硫酸酯溶于水中,以氯化钠水溶液为流动相,经过DEAE-Cellulose阴离子交换树脂分离,硫酸-苯酚法检测,得纯化岩藻聚糖硫酸酯。
5.根据权利要求4所述的岩藻聚糖硫酸酯的制备方法,其特征在于,热水提取温度为70~100℃,稀盐酸沉淀时溶液pH=1~3。
6.根据权利要求4所述的岩藻聚糖硫酸酯的制备方法,其特征在于:DEAE-Cellulose纯化所用流动相为0~2mol/L的氯化钠水溶液。
7.一种权利要求1~3之一所述的岩藻聚糖硫酸酯在制备抗流感病毒药物中的应用,其特征在于,该岩藻聚糖硫酸酯用于制备抗甲型流感病毒药物中。
8.根据权利要求7所述的岩藻聚糖硫酸酯在制备抗流感病毒药物中的应用,其特征在于,在抗甲型流感病毒药物中,岩藻聚糖硫酸酯在浓度为250μg/mL时,对甲型H1N1、H5N1和H3N2流感病毒神经氨酸酶活性的抑制率分别达97.3%、81.6%和56.8%。
9.根据权利要求7所述的岩藻聚糖硫酸酯在制备抗流感病毒药物中的应用,其特征在于,在抗甲型流感病毒药物中,岩藻聚糖硫酸酯在浓度为9μg/mL以上时,即可显著抑制甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶的活性,半数抑制浓度(IC50)为8.8μg/mL。
10.根据权利要求7所述的岩藻聚糖硫酸酯在制备抗流感病毒药物中的应用,其特征在于,在抗甲型流感病毒药物中,岩藻聚糖硫酸酯在浓度为39μg/mL以上时,可显著抑制甲型H1N1流感病毒在狗肾上皮细胞中的感染和增殖,半数抑制浓度(IC50)为38.7μg/mL。
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