[发明专利]一种99mTcO-TYRDTC配合物及其制备方法和应用

说明书

所属技术领域

本发明涉及^99mTc标记的放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体说是涉及到一种^99mTcO-TYRDTC配合物及其制备方法和应用。 

背景技术

恶性肿瘤是当前危害人类健康的主要疾病之一，肿瘤年发病率与死亡率仍然呈上升趋势，肿瘤早期诊断和个性化治疗对于挽救病人的生命和延长病人生存期意义重大。传统的非创伤的肿瘤检测显像方法如X射线法、CT、MRI等，主要是病理状态下脏器的形态和构造显像，而放射性核素分子影像技术如正电子发射断层扫描术(PET)和单光子发射断层扫描术(SPECT)可以反映肿瘤的生理、病理、代谢和功能的变化。当前，随着PET/CT， SPECT/CT等影像技术的有机融合在肿瘤早期诊断和个性化治疗方面发挥越来越重要的作用，为适应其在临床诊治中的广泛应用和快速发展的需求，作为该技术赖以依存的“靶向弹药”，即新型灵敏度高特异性好的放射性分子探针，其研究就显得尤为迫切和重要。 

就肿瘤显像剂而言，¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)是目前临床应用最广泛的肿瘤显像剂，享有“战马”和“世纪分子”的美誉。¹⁸F-FDG的PET显像目前广泛应用于肿瘤的诊断、分期和疗效评价，但¹⁸F-FDG仍有不足之处，其检测恶性肿瘤特异性低。由于¹⁸F-FDG摄取并非仅为肿瘤细胞特异性摄取，某些炎症细胞，巨嗜细胞等也可摄取¹⁸F-FDG，容易出现假阳性结果导致错误判断。因此，临床上仍需一种特异性更好的肿瘤显像剂。 

由于某些炎症细胞，巨嗜细胞等对氨基酸的摄取要低于对^作F-FDG的摄取，因此放射性核素标记氨基酸作为肿瘤显像剂的特异性要优于¹⁸F-FDG。研究表明特定氨基酸转运蛋白在许多肿瘤细胞中表达水平升高，以满足肿瘤中持续并失控的细胞生长，这就为诊断和治疗提供了潜在靶点。放射性核素标记的氨基酸可作为底物靶向作用于肿瘤细胞中高表达的各类氨基酸转运蛋白，因此对氨基酸或其修饰后产物进行放射性标记成为特异性肿瘤显像剂研究的一个重要方向。至今为 止，已有20多种氨基酸转运系统得到证实，其中不依赖于Na⁺离子的转运系统L(LAT)最为深入。LAT转运系统一般运送尺寸较大、带有支链的天然氨基酸(如蛋氨酸等)或芳香类氨基酸，如酪氨酸，苯丙氨酸和色氨酸等。迄今为止，放射性标记的氨基酸及其衍生物，如S-(¹¹C-甲基)-L-蛋氨酸(¹¹C-MET)，O-(2-¹⁸F-氟乙基)-L-酪氨酸(¹⁸F-FET)，已经用于临床肿瘤显像研究，但是¹¹C和¹⁸F需要通过加速器产生，价格昂贵，一定程度上阻碍了其在临床诊断中的广泛应用，尤其是在经济欠发达的国家和地区。与¹¹C和¹⁸F相比，^99mTc作为医学示踪核素具有非常大的优越性：合适的半衰期(T_1/2＝6.02h)、能量适中的单光子γ(Eγ＝140keV)发射、衰变子体辐射剂量低等，且⁹⁹Mo-^99mTc发生器的研制成功使得^99mTc放射性药物制备简单、可药盒化、价廉易得、质量可靠。因此，研究 ^99mTc标记氨基酸及其衍生物用于肿瘤显像意义重大，成为当前放射性药物发展的一大热点。