[发明专利]识别流感病毒血凝素蛋白HA1结构域的广谱单克隆抗体

说明书

本发明涉及识别流感病毒血凝素蛋白HA1结构域上的表位的抗体，产生所述抗体的细胞株，以及它们的用途。本发明的抗体能够跨HA亚型特异性结合H1亚型（含季节性H1N1和新甲型H1N1）和H5亚型流感病毒的血凝素（HA）蛋白的HA1结构域。因此，本发明还涉及可用于预防和/或治疗H1亚型和H5亚型流感病毒的感染和/或由所述感染引起的疾病（例如流感）的疫苗或药物组合物，其包含本发明的抗体。

技术领域

本发明涉及分子病毒学领域，特别是流感病毒的疫苗预防领域。具体而言，本发明涉及识别流感病毒血凝素蛋白HA1结构域上的表位的抗体，产生所述抗体的细胞株，以及它们的用途。本发明的抗体能够跨HA亚型特异性结合H1亚型（含季节性H1N1和新甲型H1N1）和H5亚型流感病毒的血凝素（HA）蛋白的HA1结构域。因此，本发明还涉及可用于预防和/或治疗H1亚型和H5亚型流感病毒的感染和/或由所述感染引起的疾病（例如流感）的疫苗或药物组合物，其包含本发明的抗体。

背景技术

流行性感冒（Influenza）简称流感，是由流感病毒引起的呼吸道传染病，其临床特点是引起发热、乏力、全身酸痛及伴随一定程度上的呼吸道症状。流感病毒是人类健康的一大威胁，持续快速的抗原性漂移使得季节性流感在人群中广泛传播，据WHO统计，季节性流感造成每年至少250,000–500,000人死亡(Peter D.C.等人,J Clin Invest.2008,118:3273-3275)。此外，流感大暴发仍是人类面临的一个重大威胁，自从流感病毒被发现以来，人类历史上共出现了五次世界范围内的流感大流行，共计造成了数千万人的死亡，其中1918年的西班牙流感（H1N1）大暴发造成全球约2000-5000万人死亡。20世纪暴发的其它流感大暴发还有1957年的亚洲流感（H2N2）大暴发及1968年的香港流感（H3N2）大暴发，均造成了较为严重的公共卫生威胁及人类社会大恐慌（Xu R.等人，Science.2010,328:357-360）。进入21世纪，流感大暴发仍没有停下脚步，2009年在墨西哥暴发并迅速蔓延全球的新甲流（H1N1）大流行又一次给人类社会敲响警钟，据WHO统计，截至2010年8月6日，全球共有200多个国家和地区报导确诊死亡病例共计18449例（WHO Pandemic(h1n1)2009-update112.6Aug,2010）。除此以外，人类还面临着高致病性禽流感的威胁，高致病性H5N1禽流感病毒已成为继2003年“非典”疫情之后，人类面临的最大传染病威胁之一。2003年至今，全球共报告600例人感染禽流感H5N1病例，其中死亡353例，死亡率接近60%（WHO：http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/H5N1_cumul ative_table_archives/en/index.html)。如此高的死亡率不禁使人们担心一旦病毒在人群中传播，将给人类社会带在致命打击。

流感病毒属于正粘病毒科（Orthomyxoviridae），流感病毒属，有包膜的单链负义RNA病毒。其基因组由8条分节段的RNA组成，编码十种以上病毒蛋白。根据病毒核蛋白（NP）及基质蛋白（M）抗原性及其基因特性的差异，将流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型（Horimoto T.等人,Nat Rev Microbiol,2005,3(8):591-600）。其中甲型流感病毒（Influenza A Virus,简称Flu A）变异快，致病力强，能引起世界范围内的大流行。乙型流感病毒（Influenza B Virus,简称Flu B）变异较慢，只能引起局部范围内的小流行。丙型流感病毒（Influenza C Virus,简称Flu C）变异最慢，致病力弱，通常只能感染抵抗力较低的孕妇和小孩。在自然界中Flu A的宿主范围广，除了其天然宿主水禽以外，还能够引起人、马、猪等多种动物的感染。Flu A亚型多，变异大，已成为流感防控及疫苗研究的重点。