[发明专利]一种含有三七素和三七皂苷R1药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有三七素和三七皂苷R1的药物组合物及其制剂。 

背景技术

三七别名田七、金不换，为五加科(araliaceae)人参属植物三七[panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen]的干燥根。《本草纲目》言三七“止血散血定痛，金刃箭伤跌扑杖疮血出不止者，嚼烂涂，或为末掺之，其血即止。亦主吐血衄血，下血血痢，崩中经水不止，产后恶血不下，血运血痛，赤目痛肿，虎咬蛇伤诸病”。《医学衷中参西录》称其“化淤血而不伤新血，允为理血妙品”。《本草新编》称：“三七根，止血之神药也”。历版《中国药典》对三七的主要功能均界定为“散淤止血，消肿定痛”。数千年来三七广泛用于跌打损伤、内伤出血等内外出血症。 

以三七为原料的中药注射剂主要为血栓通注射液，血栓通注射液是用于视网膜中央静脉阻塞，脑血管病后遗症，内眼病，眼前房出血等，多用于眼科，心血管内科，神经内科。血栓通注射液具有很好的临床作用，但其主要成分为三七总皂苷，为多组分注射剂，在临床应用中，产生不良反应，无法追溯，给医生和患者带来潜在的安全隐患。 

发明内容

基于上述原因，本发明的目的是提供一种新的药物组合物，该组合物包括三七素与三七皂苷R1，通过广泛而深入的研究，发明人发现二者在一定重量比 进行组方具有协同的药理作用，并且优于市售血栓通注射液，在节省资源、具有更好的药效作用的基础上，有效成分组合物具有更好的安全性。 

本发明通过下述技术方案实现的。 

一种药物组合物，所述药物组合物活性成分包括三七素、三七皂苷R1。 

上述所述药物组合物，优选三七素与三七皂苷R1的重量比为1-10:5-15。 

所述的一种药物组合物，优选三七素与三七皂苷R1的重量比为1-5:5-10。 

所述的一种药物组合物，优选三七素与三七皂苷R1的重量比为3:6.5。 

所述药物组合物制备成注射制剂。 

其中药物组合物包括辅料。 

所述其中辅料包括L-缬氨酸。 

所述辅料L-缬氨酸与三七素重量比为0.05-0.3:1。 

药物组合物制备成注射剂，其中注射剂的制备方法为：取三七素和三七皂苷R1混合均匀，加注射用水溶解完全，过滤，滤液加辅料，溶解完全，过滤，滤液加注射用水至全量，分装，灭菌，即得。 

上述所述三七素的制备方法为： 

（1）取三七，粉碎至80-120目； 

（2）将三七粉末加入质量百分比浓度为30%-80%的乙醇溶液中，再加入糖苷水解酶，三七粉末与乙醇溶液的质量体积比为1:5-20，三七粉末与糖苷水解酶的质量比为10-100:1，搅拌均匀，于45℃-50℃，密封酶解浸提6-72小时； 

（3）将酶解后的反应液过滤，滤液浓缩后上60-300目聚酰胺层析分离柱，先用质量百分比浓度为60%- 90%的乙醇溶液洗脱，然后用100%乙醇洗脱，收集100%乙醇的洗脱液，浓缩后得三七素的粗品； 

（4）将上述三七素粗品用热水溶解，再上200-600目聚酰胺层析柱，先用质量百分比浓度为80%-90%的乙醇溶液洗脱，然后用100%乙醇洗脱，收集100%乙醇的洗脱液，浓缩后得三七素的纯品。 

本发明所述三七素、三七皂苷R1也可以购自购自上海融禾医药科技发展有限公司纯度分别99.5%、99.5%。 

本发明所述糖苷水解酶（glycosidehydrolase），又名糖苷酶。 

制备实施例 

实施例1 

三七素的制备： 

(1)取三七50g，55℃烘干，粉碎至120目； 

(2)将三七粉末加入质量百分比浓度为80%的乙醇溶液1000ml中，再加入糖苷水解酶0.5g，搅拌均匀，于50℃，密封酶解浸提72小时； 

(3)将酶解后的反应液过滤，滤液浓缩后上300目聚酰胺层析分离柱，先用质量百分比浓度为90%的乙醇溶液洗脱，然后用100%乙醇洗脱，收集100%乙醇的洗脱液，浓缩后得三七素的粗品，其纯度为60%； 

(4)将上述三七素粗品用热水溶解，再上600目聚酰胺层析柱，先用质量百分比浓度为90%的乙醇溶液洗脱，然后用100%乙醇洗脱，收集100%乙醇的洗脱液，浓缩后得三七素的纯品，其纯度为99.8%。 

实施例2 

三七素的制备: 

(1)取三七50g，40℃烘干，粉碎至100目；