[发明专利]一种参附丹冻干口服制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种用于治疗慢性心力衰竭的冻干口服制剂。

背景技术

心血管疾病是威胁人类健康的最常见疾病，在全球范围的死亡原因中心血管疾病位居前三位，其发病率在中国居于首位。近年来，随着心血管疾病发病率逐年增高，心衰病人已成为临床疾病的重要组成部分。心力衰竭（简称心衰）又称“心肌衰竭”，是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应。是临床常见病和多发病之一，随着现代医学对心衰治疗指南的更新、治疗手段的创新以及治疗观念的转变，其病死率确有下降的趋势，但心衰患者发病率是增加的，总死亡率仍在不断的增加，我国五十家医院住院病例调查报告显示，心力衰竭住院率占同期心血管病的20％；死亡率占40％，预后凶险。虽然心力衰竭治疗取得了飞速进展，引入了许多新治疗方法，但在世界范围内心力衰竭流行呈扩大态势，患者死亡率仍在不断增加，其死亡率甚至高于大多数恶性肿瘤。如何在现代医学治疗的基础上进一步降低心衰的病死率及住院率，提高患者生存质量，改善远期预防是防治和研究的焦点和热点。

现代已有多个针对心衰不同证型的中药制剂上市，根据现有中药制剂说明书统计，用于治疗心衰的中药静脉制剂主要有参麦注射液、生脉注射液、黄芪注射液、参附注射液和丹红注射液、血塞通注射液，具有益气作用的黄芪注射液及活血化瘀功效的静脉制剂经常根据辨证在临床应用。口服中药制剂有中芪苈强心胶囊、通心络胶囊、利心丸、稳心颗粒和麝香保心丸、芪参益气滴丸等，其中芪苈强心胶囊虽然上市时间较短，却成为治疗心衰报道文献最多的中成药。中药汤剂以真武汤应用相关文献最多，其次为生脉散、血府逐瘀汤、保元汤、桃红四物汤等。在遵循的治法上，静脉注射制剂以益气养阴、益气、益气温阳、活血为主，口服剂型以益气温阳、活血利水、益气活血、益气养阴、活血化瘀为主；汤剂应用以益气温阳、益气养阴、活血利水为主。本方源于参附汤，参附汤于《重订严氏济生方》，方中人参甘温大补元气；附子大辛大热，温壮元阳。二药相配，共奏回阳周脱之功。《删补名医方论》说：“补后天之气，无如人参；补先天之气，无如附子，此参附汤之所由立也，…二药相须，用之得当，则能瞬息化气于乌有之乡，顷刻生阳于命门之内，方之最神捷者也。”二药合用，大补大温。药味虽少，用量较重，药效迅速而力专。现代药理学证明，人参、附子均呈明显的强心作用，且可增加冠脉流量，明显延长小鼠常压耐缺氧的时间，能缩小实验性心梗范围，改善兔心室纤颤时得心跳无力状态。二药合用，有一定协调作用，与单味药相比，作用强而持久。这些都对休克及休克引起的心衰治疗有一定作用，人参还具有适应原样作用，对各种不良刺激都可增强机体非特异性抵抗力，提高机体适应性，促进病理过程恢复正常。还可兴奋垂体-肾上腺素系统，促进蛋白质合成，抗疲劳。方中加丹参《本草正》：心、脾、肝、肾血分之药。味苦，微寒。入心、心包、肝经。《滇南本草》也说它能“补心定志，安神宁心。现代药理证明丹参具有:改善微循环，可促使发生障碍的微循环血流速度加快，微血管内红细胞流速流态恢复正常，具有显著地改善微循环作用；解除微血管痉挛;扩张冠状血管，增加冠脉流量，尤其是明显增大狭窄冠脉血流量；改善冠脉狭窄时左心室舒张功能，提高心肌收缩力，增加心输出量，对心率和外周血管阻力无明显影响；防护心肌缺血缺氧和再灌输损伤；抗菌消炎等作用。同时可缓和纯阳之品过剂，反致助火伤阴耗血之弊端。目前在国内还没有一种将人参、附子、丹参合用用来治疗心力衰竭的药物，因此我们为患者提供一种更有效地，更安全的口服制剂，用来降低患者的痛苦。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有市场上常用的西药副作用大，中药注射液因使用不便而受到的一定制约，片剂、颗粒剂等吸收慢的现有问题，而提供了一种参附丹冻干口服制剂的制备方法。

本发明的一种参附丹冻干口服制剂的制备方法，是按以下步骤完成的：

步骤一：制备红参提取液：

所述的红参提取液是通过下述方法制得的：

将300～600重量份的红参药材粉碎成粗粉，加8～10倍量质量百分含量为50%～70%乙醇回流提取三次，每次1.5～2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇液至无醇味，然后浓缩至相对密度为1.1，将滤液离心30～40分钟，取上清液过DM-101型大孔树脂，用4～6倍柱体积的水洗，再用6～8倍柱体积质量百分含量为50～70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至无醇味，然后将洗脱液浓缩至相对密度为1.05～1.08，得红参提取液；

步骤二：制备附子提取液：

所述的附子提取液是通过下述方法制得的：