[发明专利]一种重酒石酸卡巴拉汀崩解片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及老年病领域，即一种重酒石酸卡巴拉汀崩解片及其制备方法，所述崩解片用于治疗老年性痴呆症，即阿尔茨海默疾病。

发明背景

老龄化趋势让老年性痴呆患者数量增多，我国将进入老龄社会，同时伴随着一个不可忽视的问题-AD的发病率在逐年增高。调查发现：我国北方患AD的平均年龄为75、76岁，65岁以上人群中患AD的比率达15%以上。AD患者的日常生活能力下降，他们不认识配偶、子女，穿衣、吃饭、大小便均不能自理，特别是服药不便；有的还有幻听幻觉，给自己和周围的人带来无尽的痛苦和烦恼。AD病人的平均生存期为5.5年，AD症继心血管病、脑血管病和癌症之后，成了老人健康的“第四大杀手”。

酒石酸卡巴拉汀为是一种选择性作用于大脑的乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗中轻度阿尔茨海默病（AD)，是治疗AD的一线药物。

目前在国外已上市的酒石酸卡巴拉汀制剂为常释制剂。但是，许多AD患者均有服药困难的问题，所以普通胶囊对于服药困难的患者来说使用十分不方便。而口腔崩解片可以不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动力，药物即可迅速吸收起效。与普通片剂相比，口腔崩解片具有以下优点：①吸收快、生物利用度高。②服用方便：口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药。尤其适用于服药不便的AD患者。③肠道残留少，副作用低药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。④避免肝脏的首过效应：由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小。

口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩碎，反射性随吞咽动作进入体内。其特点是吸收快、生物利用度高，肠道残留少，服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解，为吞咽困难、取水不便者服药提供了方便。由于口腔崩解片的特点，其极易吸收环境或空气水分，而一旦使用前吸收少量水分即可导致片剂的质量发生改变，影响其临床使用。因此对制剂的生产和包装过程提出了严格的要求，如果控制不好就会导致口腔崩解片的质量改变。

CN102105525公开了一种重酒石酸卡巴拉汀的口腔崩解片，其制备工艺过程复杂，或没有解决口腔崩解片的易吸湿性和质量之间的矛盾。

发明内容

本发明提供一种新的重酒石酸卡巴拉汀崩解片及其制备方法，能显著缓解AD患者的症状，制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。

一方面，本发明提供一种重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，其中，所述口腔崩解片的重量份组成为：

其中稀释剂为壳聚糖以及与选自乳糖、甘露醇的一种或两种共同组成的组合物，壳聚糖在稀释剂中的重量比例为30％-70％。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中所述的壳聚糖在稀释剂中的重量比例为40%-50%。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠中的一种或其组合。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁或十二烷基硫酸钠。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中所述的粘合剂为聚维酮K30。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中所述的矫味选自阿巴斯甜、薄荷香精中的一种或其组合。

在其中一些实施方案，本发明所述的口腔崩解片，其中，所述口腔崩解片的重量份组成为：

另一方面，本发明涉及一种本发明所述的口腔崩解片的制备方法，其包含如下步骤：(1)按处方取重酒石酸卡巴拉汀和稀释剂、崩解剂，混合均匀，得混合物；(2)取聚维酮K30，溶于乙醇溶液中，制成含2%聚维酮K30的乙醇溶液；(3)在步骤1的混合物中加入2%浓度的聚维酮K30的乙醇溶液，过20目筛制颗粒，40℃-60℃干燥后，16目筛整粒；(4)在整粒后的颗粒中加入润滑剂、矫味剂，压片，即得。