[发明专利]一种性能优异的托法替尼的片剂

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种性能优异的托法替尼的片剂。具体来说，涉及一种用药快速、方便，药物作用迅速、高效的托法替尼的涂膜片剂。

【技术背景】

虽然很多患有类风湿性关节炎的病人都在使用修美乐(阿达木单抗)、恩利(依那西普)、类克(英利昔单抗)等药物，但许多病人的病情仍然没有得到缓解，而且这些药物都是生物产品含有大型的蛋白质只能通过静脉注射使用。JAK抑制剂托法替尼(tofacitinib)可以为其他用药都无效的病人改善生活，临床试验结果提示疗效优于阿达木单抗，且口服给药，应用较方便。

托法替尼(tofacitinib)是一种新颖的口服Janus激酶(JAK)抑制剂，该药由辉瑞科学家发现和开发，目前已上市(商品名，XELJANZ)用于中度至重度慢性斑块型银屑病成人患者的治疗。

托法替尼分子量为312.4Daltons，其枸橼酸盐分子量为504.5Daltons，分子式为C₁₆H₂₀N₆O·C₆H₈O₇，结构式如下：

托法替尼具有一种新颖的作用机制，旨在抑制JAK通路，这些通路被认为在银屑病慢性炎症反应中发挥了重要作用。通过抑制这些JAK通路，tofacitinib能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。

然而，上市的制剂是常规方式释药的片剂，不能满足类风湿性关节炎病人需要用药快速、方便，作用迅速等要求。

【发明目的】

本发明的目的就是提供一种优良性能的特别是用药方便、作用迅速、高效的制剂。

【发明内容】

作为解决上述技术问题进行广泛研究的结果，本发明的发明人发现，含有托法替尼(tofacitinib)的涂膜片剂可以满足上述要求，而且，该涂膜片剂还可以通过在涂膜层中包含特殊的涂膜基础试剂而具有优异的机械性能、稳定性高及作用迅速高效，因此导致本发明的完成。

本发明提供涂膜片剂，在其配方中含有托法替尼(tofacitinib)，并且在其涂膜层中含有涂膜基础试剂聚乙烯醇及普鲁兰多糖。

本发明的涂膜基础试剂是选自聚乙烯醇及普鲁兰多糖，选用其原因在于它们(相对于其他涂膜基础试剂)均具有良好的成膜性，特别是普鲁兰多糖有良好的水溶性及低粘度性，这为完成本发明的目的：“作用迅速”提供了物质基础或保证。

相对于涂膜片剂的涂膜(层)的总重量而言，涂膜基础试剂(聚乙烯醇及普鲁兰多糖)在涂膜层中的含量的下限通常是10％(wt／wt)，优选20％(wt／wt)，更优选30％(wt／wt)，最优选40％(wt／wt)，和上限通常是100％(wt／wt)，优选90％(wt／wt)，更优选80％(wt／wt)，最优选70％(wt／wt)。聚乙烯醇与普鲁兰多糖在涂膜层中所含的量的比例(wt／wt)通常为1∶1～1∶5，较佳地为1∶1.5～1∶4，最佳地为1∶1.5～1∶3。采用较多量的普鲁兰多糖是为了保证膜制剂的快速溶解，采用较一定量的聚乙烯醇保证膜的机械性能。二者合用有得于提高其机械性能。

本发明涉及的涂膜片剂的涂膜(层)可进一步含有增塑剂。可用于本发明中的增塑剂没有特别限制，所属技术领域的专业人员能够适当地选择它们。至于此类增塑剂，可提到例如：丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、山梨糖醇、蔗糖、右旋糖、山梨糖醇、甘油三乙酸酯、邻苯二甲酸二乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯或乙酰柠檬酸三丁酯。优选亲水性的增塑剂，如：丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、山梨糖醇、蔗糖、右旋糖、山梨糖醇。

上述增塑剂在涂膜片剂的涂膜(层)中的含量的下限为0.1％(wt／wt)(优选0.5％(wt／wt)，更优选1％(wt／wt)，最优选2％(wt／wt))，和上限为40％(wt／wt)(优选35％(wt／wt)，更优选30％(wt／wt)，最优选25％(wt／wt))，上述含量是相对于涂膜片剂的涂膜(层)的总重量为基础。

上述涂膜基础试剂(聚乙烯醇及普鲁兰多糖)在涂膜片剂中的含量的下限为10％(wt／wt)(优选15％(wt／wt)，更优选20％(wt／wt)，最优选30％(wt／wt))，和上限为99％(wt／wt)(优选90％(wt／wt)，更优选80％(wt／wt)，最优选70％(wt／wt))，上述含量是相对于涂膜片剂的总重量为基础。