[发明专利]长效化PEG-rExendin-4改构体偶联物的制备有效
| 申请号： | 201410108575.5 | 申请日： | 2014-03-24 |
| 公开（公告）号： | CN104945498B | 公开（公告）日： | 2018-08-03 |
| 发明（设计）人： | 李静;杨子义;樊欣迎 | 申请（专利权）人： | 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/575 | 分类号： | C07K14/575;C07K1/18;C07K1/107 |
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| 地址： | 102206 北京市昌*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 长效 peg rexendin 改构体偶联物 制备 | ||
1.一种rExendin-4改构体与Y型马来酰亚胺PEG化学偶联而产生的化合物，所述的改造体为在rExendin-4非活性区C末端突变或插入一个Cys，所述rExendin-4的氨基酸序列为：
His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser；
所述的Y型马来酰亚胺PEG的结构如下：
相比未经PEG偶联修饰的rExendin-4改造体，所述化合物保留至少10％的生物学活性。
2.根据权利要求1所述的化合物，所述的Y型马来酰亚胺PEG的分子量为40000道尔顿。
3.根据权利要求1-2任一项所述的rExendin-4改构体与Y型马来酰亚胺PEG化学偶联而产生的化合物的偶联方法：将偶联反应缓冲液的盐浓度范围控制在10～100mmol/L之间；pH值范围在6.0～9.0之间；加入如权利要求1所述的rExendin-4改构体与如权利要求1所述的Y型马来酰亚胺PEG，二者的摩尔比范围在0.5～10之间，反应时间范围在0.5～24小时之间；反应温度范围在4℃～37℃之间。
4.根据权利要求3所述的偶联方法，所述的pH范围在7.5-8.5之间；和/或所述的rExendin-4改构体与Y型马来酰亚胺PEG的摩尔比范围在3-7之间；和/或所述的反应温度范围在20℃-30℃之间。
5.权利要求3或4的偶联方法所得到的化合物的纯化方法，所述纯化方法为：将偶联得到的反应产物经过稀释、用Q-Sepharose HP离子交换色谱层析分离纯化，收集单一主峰，即得rExendin-4改构体与Y型马来酰亚胺PEG化学偶联而产生的化合物。
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