[发明专利]1-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮在多肽合成中的应用

权利要求书

1.1-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮在多肽合成中的应用，其特征在于主要通过以下方式实现：氨基酸甲酯盐酸盐和苄氧羰基保护氨基酸在有机溶剂和有机酸的条件下，通过多肽缩合剂1-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮和催化剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐催化缩合制得多肽，所述的有机溶剂为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯或石油醚，所述的有机酸为三氟乙酸，所述的多肽缩合剂1-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮的结构式为                                                   。

2.根据权利要求1所述的1-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮在多肽合成中的应用，其特征在于：多肽合成中的反应温度为-20-50℃。

3.根据权利要求1所述的1-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮在多肽合成中的应用，其特征在于主要通过以下方式实现：（1）氨基酸甲酯盐酸盐的制备，在冰水浴条件下，往装有甲醇和氨基酸的反应容器中滴入二氯亚砜，滴加完后，在室温下搅拌4-5h，减压浓缩除去过量的甲醇，再用甲醇反复溶解并减压浓缩以除去过量的氯化氢，用甲醇溶解产物，滴加乙醚析出白色晶体氨基酸甲酯盐酸盐；（2）苄氧羰基保护氨基酸的制备，取氨基酸溶于摩尔浓度为2 mol/L的氢氧化钠溶液中，冰水浴冷至0℃，然后滴加苄氧羰基氯，滴加完毕后继续搅拌0.5h，升温至室温，继续搅拌反应2h，反应结束后，反应液用乙醚洗涤两次，再用6mol/L盐酸酸化反应混合液至pH=1-2，然后用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，并用无水Na₂SO₄干燥过夜，过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂得到粗产品，用乙酸乙酯和石油醚混合溶剂重结晶制得苄氧羰基保护氨基酸；（3）缩合反应，将步骤（1）制得的氨基酸甲酯盐酸盐和步骤（2）制得的苄氧羰基保护氨基酸溶于有机溶剂中，然后加入三氟乙酸，将多肽缩合剂1-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮和催化剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐分别溶于有机溶剂中，于-20-50℃的温度将多肽缩合剂的有机溶液和催化剂的有机溶液分别加入到反应液中，TLC监控反应过程，依次用水、1 mol/L盐酸、饱和碳酸钠溶液、饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产品，最后进行柱层析分离得到白色固体多肽，所述的有机溶剂为四氢呋喃、二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯或石油醚。

4.根据权利要求1或3所述的1-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮在多肽合成中的应用，其特征在于：所述的有机溶剂为二甲基甲酰胺。

5.根据权利要求1或3所述的1-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮在多肽合成中的应用，其特征在于多肽合成中的主要反应方程式为：

。