[发明专利]一种含有serelaxin的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制备技术领域，公开了一种含有serelaxin的药物组合物，其包含治疗有效量的serelaxin或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，其中药学上可接受的载体包括缓冲液、渗透压调节剂、pH调节剂和抗氧化剂。此外，本发明还公开了制备上述药物组合物的方法。本发明所制备的药物组合物有效克服了现有serelaxin注射液所存在的各种缺陷，同时具有良好的组织相容性，安全性好，符合国家对药品安全性的评价，可供临床注射使用。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种含有serelaxin的药物组合物及其制备方法。

背景技术

急性心力衰竭（AHF）或急性失代偿性心力衰竭（ADHF）包含种类繁杂的一组障碍，其通常包括呼吸困难（呼吸短促）、水肿（液体潴留）和疲劳。例如，因充血性心力衰竭恶化而出现呼吸短促的患者将落入AHF患者组中。因此，AHF可以是功能性和/或结构性疾病。

目前在治疗急性心力衰竭的传统用药中，正性肌力药、利尿剂及血管扩张药不仅作用单一，而且各有其内在的局限性，在改善心力衰竭症状的同时导致了神经内分泌激素的激活，最终导致心室重构和左室收缩功能障碍，使心力衰竭加重，病情恶化。

serelaxin是一种重组人松弛素-2，松弛素-2在怀孕期间可提供大量有益的心血管影响，在急性心力衰竭中能引起血管扩张，降低血液从心脏泵入身体的阻力，可用于治疗人类个体的急性失代偿性心力衰竭。

采用现有注射剂制备技术制备获得的serelaxin注射液会出现澄清度不合格、有可见异物的现象，同时出现含量下降和有关物质增加的现象，而且上述注射液对光敏感，在光照下出现含量下降和有关物质增加、颜色变深和出现烟雾、沉淀等问题。因此，开发能够有效避免上述缺陷的serelaxin注射液就显得尤为重要。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的上述缺陷，一方面提供了一种含有serelaxin的药物组合物，其包含治疗有效量的serelaxin或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，所述的药学上可接受的载体包括缓冲液、渗透压调节剂、pH调节剂和抗氧化剂。

在本发明优选的实施方案中，serelaxin药学上可接受的盐为serelaxin的醋酸盐、盐酸盐、硫酸盐，磷酸盐或柠檬酸盐。

serelaxin或其药学上可接受的盐在药物组合物中的浓度优选为0.1mg/ml～30mg/ml，更加优选为0.1mg/ml～10mg/ml，最优选为0.1mg/ml～3mg/ml。

在本发明优选的实施方案中，渗透压调节剂选自甘露醇、葡萄糖、氯化钠、果糖、氯化镁、山梨醇、乳糖或蔗糖，更加优选为甘露醇、氯化钠或葡萄糖。

氯化钠在药物组合物中的浓度优选为1mg/ml～10mg/ml，甘露醇或葡萄糖在药物组合物中的浓度优选为10mg/ml～60mg/ml。

在本发明优选的实施方案中，缓冲液选自醋酸盐，磷酸盐，枸橼酸盐或酒石酸盐，更加优选为醋酸盐。缓冲液在药物组合物中的浓度优选为1-30mM，更加优选为1-10mM。

在本发明优选的实施方案中，pH调节剂选自氢氧化钠、盐酸、醋酸、柠檬酸、酒石酸或磷酸，更加优选为醋酸或盐酸。调节pH值为3.5-6.0，优选为4.0～5.5。

在本发明优选的实施方案中，抗氧化剂选自硫代硫酸钠、亚硫酸钠、没食子酸丙酯、谷胱甘肽、硫脲、巯基乙酸、维生素E或人体20种氨基酸，更加优选为人体20种氨基酸、谷胱甘肽或维生素E，最优选为谷胱甘肽，维生素E，甲硫氨酸、苯丙氨酸或半胱氨酸。

抗氧化剂在药物组合物中的浓度优选为0.01mg/ml～10mg/ml，更加优选为0.01mg/ml～0.5mg/ml，最优选为0.05mg/ml～0.20mg/ml。