[发明专利]一种环黄芪醇的制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种环黄芪醇的制备方法及其用途，属于医药化工领域

背景技术

癌症是危害人类健康的三大疾病之一，其发病率及死亡率在某些国家已上升到第1位，在我国每年大约有350万人患癌，250万人死于癌症，而且还在不断的增长，并逐渐呈年轻化趋势。癌症每年给我国造成的直接经济损失逾千亿元。因此，研制抗癌药物是改善人类生活质量的一个重要方式，也是是广大医药工作者面临的重大课题之一。目前开发成功的很多抗癌药物，虽然有较明显治疗效果，但其毒副反应也显而易见，它在杀伤癌细胞的同时，也杀害了人体正常细胞，伴随着药物治疗而来的，是患者胃肠道功能紊乱、肝肾功能的损伤、白细胞数目减少和免疫力降低等毒副作用；使抗癌药物的临床应用受到限制。因此，目前抗癌药物研究，一方面继续寻找杀死癌细胞的治疗药物外，开发增强抗癌药物的疗效，降低其毒副作用为主要功效的抗癌辅助药物也越来越受到重视。

黄芪皂苷，是黄芪属(Astragalus)植物中的一类活性成分，是黄芪药效物质基础重要药组成之一，是一类对人类健康有显著保健作用的天然活性成分，具有调节机体免疫、抗衰老、抗肿瘤、抗病毒、保护心脑血管、保护肝肾、促进骨髓造血等作用。当其与抗肿瘤化疗药物配合使用时，能较好的改善人体对化疗药物的耐受性，提高癌症患者的生存质量；但由于黄芪皂苷的相对分子质量较大、具有溶解惰性等原因使其在体内的相对生物利用度不足，限制了其作为药物的开发和推广。

发明内容

本发明的第一目的是提供一种环黄芪醇的制备方法，该种方法反应温和、操作简便、收率高、产品质量好、便于大规模工业化生产。

本发明的第二目的是提供环黄芪醇的用途，即在制备抗癌辅助治疗药物中的应用。以其为药物活性成分制得的抗癌辅助治疗药物，能增强抗癌药物疗效、降低抗癌药物毒性、预防和治疗抗癌药物治疗引起的白细胞降低的抗癌辅助治疗作用。

本发明实现其第一目的，所采用的第一种技术方案是，一种环黄芪醇的制备方法，包括以下步骤：

A、氧化

将黄芪甲苷加入溶剂配制成黄芪甲苷含量为0.001-0.05mol/L的悬浊液；加酸调节悬浊液的pH至3-6，向悬浊液中加入氧化剂，在5-35℃下避光反应12-96小时，然后加入乙二醇终止氧化，其中黄芪甲苷与氧化剂的摩尔比为1:2-1:15；随后加碱调pH至7-10，减压浓缩至无醇味，再经过滤或萃取得到氧化产物；

B、还原

将A步得到的氧化产物加入溶剂分散成溶液或悬浊液；加入的溶剂与A步的黄芪甲苷的质量比为1:0.7-1:40；然后加入硼氢化钠或硼氢化钾作为还原剂，还原反应12-48h后，再加入乙酸或乙酸水溶液调节反应液的pH至4-6酸性以终止还原反应；其中还原剂与A步的黄芪甲苷的摩尔比为1:2-1:8；

C、水解

向步骤B的反应液加入强酸，在10-60℃下静置或搅拌反应6-96h；加入的强酸与反应液的质量比为0.5-3:100；

D、萃取；

向步骤C得到的反应液中加碱、调pH至中性，再采用与反应液等体积的乙酸乙酯萃取3-5次，合并乙酸乙酯萃取液，减压浓缩至干，得环黄芪醇粗品。

E、纯化

将步骤D得到的环黄芪醇粗品使用正相硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、重结晶中的一种或多种方法进行纯化，即得环黄芪醇。

本发明实现其第一目的，所采用的第二种技术方案是，一种环黄芪醇的制备方法，包括以下步骤：

A、氧化

将黄芪皂苷加入溶剂配制成黄芪皂苷含量为0.6-50g/L的悬浊液；加酸调节悬浊液的pH至3-6，再向悬浊液中加入氧化剂，在5-35℃下避光反应12-96小时，然后加入乙二醇终止氧化，其中黄芪皂苷与氧化剂的质量比为3:1-1:5；随后加碱调pH至7-10，减压浓缩至无醇味，再经过滤或萃取得到氧化产物；

B、还原

将A步得到的氧化产物加入溶剂分散成溶液或悬浊液，加入的溶剂与A步的黄芪皂苷的质量比为1:0.6-1:50；然后加入硼氢化钠或硼氢化钾作为还原剂，还原反应12-48h后，再加入乙酸或乙酸水溶液调节反应液的pH至4-6酸性以终止还原反应；其中还原剂与A步的黄芪皂苷的质量比为1:1.5-1:20；

C、水解

向步骤B的反应液加入强酸，在10-60℃下静置或搅拌反应6-96h；加入的强酸与反应液的质量比为0.5-3:100；

D、萃取