[发明专利]一种盐酸吉西他滨冻干组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种盐酸吉西他滨冻干组合物，它由以下原料制备而成：

盐酸吉西他滨按吉西他滨计            100重量份，

甘露醇                         50~200重量份，

苹果酸盐                         5~20重量份，

注射用水加至                     2000-4000体积份，

所述重量份的单位/所述体积份的单位=g/mL； 

所述组合物的pH值为2.7~3.3。

2.根据权利要求1所述的盐酸吉西他滨冻干组合物，其特征在于：所述苹果酸盐是可溶性盐，所述苹果酸盐的金属离子不是重金属或铁、钙、镁。

3.根据权利要求1所述的盐酸吉西他滨冻干组合物，其特征在于：所述苹果酸盐是苹果酸钠或苹果酸钾。

4.根据权利要求1-3中任一所述的盐酸吉西他滨冻干组合物，其特征在于：它由以下原料制备而成：

盐酸吉西他滨按吉西他滨计                100重量份，

甘露醇                         75-150重量份，

苹果酸盐                       5.5~15重量份，

注射用水加至                     2000-4000体积份。

5.根据权利要求4所述的盐酸吉西他滨冻干组合物，其特征在于：它由以下原料制备而成：

盐酸吉西他滨按吉西他滨计             100重量份，

甘露醇                            85-120重量份，

苹果酸盐                          6-12重量份，

注射用水加至                       2000-4000体积份。

6.根据权利要求5所述的盐酸吉西他滨冻干组合物，其特征在于：它由以下原料制备而成： 

盐酸吉西他滨按吉西他滨计             100重量份，

甘露醇                            90-110重量份，

苹果酸盐                          6.5-10重量份，

注射用水加至                       2000-4000体积份。

7.根据权利要求6所述的盐酸吉西他滨冻干组合物，其特征在于：它由以下原料制备而成： 

盐酸吉西他滨按吉西他滨计              100重量份，

甘露醇                             100重量份，

苹果酸盐                              7重量份，

注射用水加至                       2000-4000体积份。

8.    一种权利要求1-7中任一所述的盐酸吉西他滨冻干组合物的制备方法，其步骤是：

（1）、取配方量70-90%的注射用水，温度为40±5℃，伴随着搅拌依次加入配方量的甘露醇和苹果酸盐至溶解；称取配方量的盐酸吉西他滨，边加边搅拌使完全溶解，取样检测药液pH值在2.7～3.3范围内；按照配方的总体积，取0.1%的药用活性炭，用少量注射用水湿润后加入配制液中，加注射用水至全量，搅拌混匀；将配制液在40±5℃保温搅拌30分钟，然后冷却至室温，用0.45μm微孔滤膜过滤脱碳，再用0.22μm的微孔滤膜过滤除菌，滤液收集至密封的无菌容器中；

（2）、将溶液灌装于管制注射剂瓶中，半加塞后送入冻干箱；

（3）、冻干过程完成后，压塞、出箱、轧盖、灯检、贴签、包装后即得。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述冻干的程序如下：

A、预冻：首先将溶液降温至-12℃～-14℃，然后将导热油以1℃/（8-12）min的速度降至-18～-22℃，保温2～3h，待制品温度降至-16～-20℃后，将导热油在30min内降温至-40±2℃，保温4～5h；

     B、升华干燥：箱体内抽真空至7～12 Pa，以1～2℃/h的速度对导热油进行升温，当导热油温度升至0℃后保温，保温时间不少于30h，样品和导热油的温差小于15～20℃；

     C、解析干燥：以每1℃/8~12min的速度对导热油升温，将制品升温至40±2℃，保温3～5h。