[发明专利]多药物配体缀合物

权利要求书

1. 一种结合受体的药物释放缀合物，所述缀合物包含：

(a) 结合受体的部分；

(b) 多价接头；和

(c) 两种或多种药物或其类似物或衍生物；

其中所述结合受体的部分与所述多价接头共价连接；

所述两种或多种药物或其类似物或衍生物与所述多价接头共价连接；且

所述多价接头包含一个或多个选自以下的元件：间隔基接头、可分离接头和杂原子接头及其组合。

2. 一种结合维生素受体的药物释放缀合物，所述药物释放缀合物具有下式：

(B)-(L)-(D)_n

其中(L)选自(l_s)_a、(l_H)_b和(l_r)_c及其组合；其中(l_r)为可分离接头，(l_s)为间隔基接头，且(l_H)为杂原子接头；

(B)为结合维生素受体的部分，n为大于1的整数，且每次出现时，(D)是独立选择的药物或其类似物或衍生物；且

a、b和c各自独立为0、1、2、3或4。

3. 一种结合维生素受体的药物释放缀合物，所述缀合物具有下式：

(B)-(L)-(D)_n

其中(L)选自(l_s)_a和(l_H)_b及其组合，其中(l_s)为间隔基接头，且(l_H)为杂原子接头；且a和b各自独立为0、1、2、3或4；且

(B)为结合维生素受体的部分，n为大于1的整数，且每次出现时，(D)是独立选择的药物。

4. 权利要求1、2或3的药物释放缀合物，其中所述多价接头包括至少一个可分离接头，所述可分离接头不是二硫化物。

5. 权利要求1、2或3的药物释放缀合物，其中所述杂原子接头为氮、氧或硫原子，或选自式-NHR¹NHR²-、-SO-、-S(O)₂-和-NR³O-，其中R¹、R²和R³各自独立选自氢、烷基、芳基、芳基烷基、取代的芳基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基和烷氧基烷基。

6. 权利要求1、2或3的药物释放缀合物，其中所述间隔基接头选自羰基、硫代羰基、亚烷基、亚环烷基、亚烷基环烷基、亚烷基羰基、亚环烷基羰基、羰基烷基羰基、1-亚烷基琥珀酰亚胺-3-基、1-(羰基烷基)琥珀酰亚胺-3-基、亚烷基亚硫酰基、磺酰基烷基、亚烷基亚硫酰基烷基、亚烷基磺酰基烷基、羰基四氢-2H-吡喃基、羰基四氢呋喃基、1-(羰基四氢-2H-吡喃基)琥珀酰亚胺-3-基和1-(羰基四氢呋喃基)琥珀酰亚胺-3-基，其中所述间隔基接头各自任选被一个或多个X¹取代基取代；

其中各X¹取代基独立选自烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、羟基烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、卤素、卤代烷基、巯基烷基、烷硫基烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、羧基、羧基烷基、烷基羧酸酯基、烷基链烷酸酯基、胍基烷基、R⁴-羰基、R⁵-羰基烷基、R⁶-酰基氨基和R⁷-酰基氨基烷基，其中R⁴和R⁵各自独立选自氨基酸、氨基酸衍生物和肽，且其中R⁶和R⁷各自独立选自氨基酸、氨基酸衍生物和肽。

7. 权利要求6的药物释放缀合物，其中所述杂原子接头为氮，且其中所述X¹取代基和所述杂原子接头与它们连接的间隔基接头结合在一起形成杂环。

8. 权利要求7的药物释放缀合物，其中所述杂环选自吡咯烷、哌啶、噁唑烷、异噁唑烷、噻唑烷、异噻唑烷、吡咯烷酮、哌啶酮、噁唑烷酮、异噁唑烷酮、噻唑烷酮、异噻唑烷酮和琥珀酰亚胺。