[发明专利]一种水溶性阳离子磷光铱配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于磷光化学探针以及光动力学疗法技术，具体地涉及一种水溶性阳离子磷光铱配合物的制备及其在细胞磷光标记和光动力疗法应用。 

背景技术

光动力疗法（Photodynamic Therapy,PDT）是二十世纪七十年代末问世而在近几年来迅速发展起来的一种针对（血管）增生性病变组织的选择性治疗新技术，该疗法是完全不同于手术、放疗、化疗和免疫治疗之后的又一种正在研究、快速发展中的崭新疗法，已成为世界肿瘤防治科学中最活跃的研究领域之一。光动力疗法的作用基础是光动力效应，是一种有氧分子参与的伴随生物效应的光敏化反应。其过程是：特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧，单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒作用而导致细胞受损乃至死亡。与手术、化疗、放疗等常规治疗手段相比，光动力疗法主要有如下特点：⑴创伤很小；⑵毒性低微；⑶选择性好；⑷适用性好；⑸可重复治疗；⑹可姑息治疗；⑺可协同手术提高疗效；⑻可消灭隐性癌病灶；⑼可保护容貌及重要器官功能。磷光重金属配合物具有优越的光物理性质，主要特点为：发射波长随所处环境的变化而发生变化；与有机磷光材料相比具有较大的斯托克斯(Stokes)位移和较长的 发射寿命。较长的发射寿命有利于使用时间分辨技术，使磷光信号与背景的磷光信号相区分，从而有效地避免背景荧光的干扰。 

目前已有一些磷光重金属配合物，如铂、铼和钌配合物，被用作荧光探针。金属铱配合物具有发光效率高、发光颜色可以通过改变配体结构进行调节及磷光寿命较短等特点，作为性能优越的磷光材料，用于细胞标记技术有着更重要的作用和价值。已知AOT（Aerosol OT,二-乙基己基琥珀酸酯磺酸钠）具有很好的水溶性和脂溶性，而且还具有很好的生物相容性，对细胞没有任何毒性伤害等特点。将AOT修饰到铱配合物上，改善其水溶性及生物相容性，毫无疑问将具有非常好的性能，并在细胞标记方面具有巨大的应用价值。发明一种水溶性阳离子型铱配合物磷光铱配合物及制备方法对于提高细胞标记技术水平，开拓新型光动力学疗法光敏剂，具有十分重要的意义。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种水溶性阳离子型磷光铱配合物及其在细胞标记和光动力学疗法中的应用； 

本发明的另一目的是提供一种水溶性阳离子型磷光铱配合物的制备方法。 

本发明目的是这样实现的： 

一种水溶性阳离子型磷光铱配合物，结构式为： 

上述水溶性阳离子型磷光配合物的制备方法，包括以下步骤： 

（1）制备2-苯基吡啶铱二氯桥配合物Ir₂(ppy)₄Cl₂，其中ppy为2-苯基吡啶：将IrCl₃·3H₂0和2-苯基吡啶溶于2-乙二醇乙醚和水的混合溶液中，将上述混合溶液加热至70℃～130℃，搅拌1～50小时后，冷至室温，得沉淀，将所得沉淀分别用水和乙醇洗涤、真空干燥，得到亮黄色固体2-苯基吡啶铱二氯桥配合物Ir₂(ppy)₄Cl₂； 

（2）制备3，8-二溴邻菲啰啉铱2-苯基吡啶配合物：在惰性气体保护下，将2-苯基吡啶铱二氯桥配合物Ir₂(ppy)₄Cl₂和3,8-二溴邻菲罗啉溶于二氯甲烷和甲醇的混合溶液中，加热至35℃～80℃，搅拌1～40小时，旋转蒸发除去有机溶剂，层析柱提纯得红色3，8-二溴邻菲啰啉铱2-苯基吡啶配合物固体产品； 

（3）制备磷光铱配合物（3，8-二（N-(4-苯基)-苯基苯胺）邻菲啰啉铱2-溴苯基吡啶配合物）：称取3，8-二溴邻菲啰啉铱2-溴苯基吡啶配合物和N-（4-（5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基）苯基）-N-苯基苯胺，其摩尔比为1：0.1～12；加入四(三苯基磷)钯；向其中加入浓度为2M的碳酸钠水溶液；加入适当体积的DMF，温度25℃～75℃，搅拌1～75个小时；反应结束后，将反应液冷却至室温，倾倒入水中，搅拌1～30min； 用二氯甲烷，多次萃取水相，合并有机相，有机相用无水硫酸镁干燥；过滤上述溶液，去滤液，真空除去溶剂，得粗产物，薄层柱层析得纯品；