[发明专利]缬恩替卡韦酸式加成盐及其制备方法

权利要求书

1.一种缬恩替卡韦酸式加成盐，其特征是：该化合物结构式如下：

其中H_aX_b表示包括硫酸或盐酸或硝酸或磷酸的无机酸，也可以是包括三氟乙酸或马来酸或甲磺酸或对甲苯磺酸的有机酸；a表示氢原子数目，取值范围1-10；b表示酸根数目，取值范围1-5；n表示无机酸或有机酸数，取值范围0.1-5。

2.根据权利要求1所述缬恩替卡韦酸式加成盐，其特征是：它是2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羟基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-3-甲基羟基-L-缬氨酸酯的盐酸盐，该化合物结构式为：

。

3.根据权利要求1所述缬恩替卡韦酸式加成盐，其特征是：它是2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羟基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-3-甲基羟基-L-缬氨酸酯的马来酸盐，该化合物结构式为：

。

4.根据权利要求1所述缬恩替卡韦酸式加成盐，其特征是：以缬恩替卡韦酸式加成盐作为有效药物成分，优选一种或多种赋形剂或载体的缬恩替卡韦酸式加成盐混合物，用于治疗病毒性和相关疾病的药物组合物。

5.一种权利要求1所述缬恩替卡韦酸式加成盐的制备方法，其特征是：按一下步骤操作：

第一步：先制得2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羟基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-3-甲基羟基-L-缬氨酸酯，简称缬恩替卡韦，备用；

第二步：将制备好的缬恩替卡韦与酸混合进行化学反应，反应温度0℃～70℃，反应时间10min～5h，生成2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羟基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-3-甲基羟基-L-缬氨酸酯的酸式加成盐；

第三步：反应结束后，通过常规方法把2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羟基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-3-甲基羟基-L-缬氨酸酯的酸式加成盐从反应混合物中分离出来。

6.根据权利要求5所述缬恩替卡韦酸式加成盐的制备方法，其特征是：所述缬恩替卡韦与酸混合是在惰性溶剂中进行的，该溶剂与反应原料药的比例为溶剂(容积ml):反应原料药（重量g）=（5-30）：1。

7.根据权利要求6所述缬恩替卡韦酸式加成盐的制备方法，其特征是：所述溶剂与反应原料药的比例为溶剂(容积ml):反应原料药（重量g）=（10-20）：1。

8.根据权利要求5或6或7所述缬恩替卡韦酸式加成盐的制备方法，其特征是：所述惰性溶剂是丙酮。

9.根据权利要求5所述缬恩替卡韦酸式加成盐的制备方法，其特征是：所述第二步操作是将缬恩替卡韦溶解在丙酮中，按缬恩替卡韦等摩尔的数量备好浓盐酸，在40℃到55℃温度下滴加浓盐酸总量的40%～60%，滴加时间为2分钟到10分钟，并根据需要添加晶种，在相同温度下反应30分钟到2小时，进而将剩余浓盐酸在30分钟到2小时内滴入，在相同温度下再反应1小时到3小时，得到缬恩替卡韦盐酸盐。

10.根据权利要求5所述缬恩替卡韦酸式加成盐的制备方法，其特征是：所述第二步操作是将马来酸溶解在丙酮中，在0℃到70℃，添加2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羟基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-3-甲基羟基-L-缬氨酸酯，在相同温度下使其反应1到3小时。