[发明专利]一种头孢呋辛酯热熔包衣组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药科技领域，具体涉及一种头孢呋辛酯热熔包衣组合物及其制备方法。 

背景技术

头孢呋辛酯，化学名称为（6R，7R)-7-[2-呋喃基（甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，1-乙酰氧基乙酯。其结构式为： 

头孢呋辛酯为半合成的第二代头孢菌素，属β-内酰胺类抗生素。临床研究表明其具有对β-内酰胺酶高度稳定、抗菌谱广、抗菌活性强和不良反应小等优点。临床主要用于成人急性咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎、上颌窦炎、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、单纯性尿路感染等。儿童咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎及脓疱病等。口服经胃肠道吸收后被非特异性酯酶水解为头孢呋辛而发挥抗菌作用。其杀菌机理是抑制细菌细胞壁在合成过程中的粘肽转肽酶反应,从而阻碍细胞壁的形成，导致细胞死亡。

头孢呋辛酯为白色或类白色粉末，几乎无臭，味极苦。在丙酮中易溶，在氯仿中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中不溶。通过添加甜味剂或矫味剂等常规掩盖味手段无法满足掩盖其苦味。 

目前，口服头孢呋辛酯临床常用的剂型有片剂、胶囊剂。但对于婴幼儿、儿童及其他吞服有困难的患者来说，片剂、胶囊剂显然是不合适的。而市面上头孢呋辛酯干混悬剂或颗粒剂的口感不佳，味苦，影响患者服药的顺应性，所以迫切需开发口感优良的产品。 

药剂学上，要克服药物味苦的缺陷通常采用掩味技术。常用的掩味技术有添加矫味剂或甜味剂、药物微囊化、离子交换法、固体分散体法、包合法、喷雾干燥包衣。然而，由于以上各种方法存在的局限性，在儿科药物领域的应用成效并不佳。对于头孢呋辛酯来说，剂量大，且要求快速释放对掩味工艺提出更高的技术要求。 

GlaxoSmithKline申请的专利US4865851A披露一种制备掩味头孢呋辛酯组合物的方法。制备方法如下，将头孢呋辛酯加入至熔融的硬脂酸中，喷雾造粒得到完整包衣颗粒。该方法实现了对头孢呋辛酯苦味的遮掩，但以水不溶性的硬脂酸作为包衣材料，它很大程度上阻碍了头孢呋辛酯在水性溶媒中的溶出，使头孢呋辛酯的生物利用度降低。 

专利CN102440960A披露了一种头孢呋辛酯干混悬剂药物组合物及其制备方法。其目的在于改善头孢呋辛酯的分散性，并提高溶出度。该方法同样采用硬脂酸作为掩味剂协同蔗糖包裹药物，改善苦味，但局限于以粉粹方式造粒，严重破坏了包衣层的完整性，干混悬剂药物组合物分散于水中再口服时，药物苦味实际并没有得以有效掩盖。 

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术中的不足，提供一种头孢呋辛酯热熔包衣组合物，该组合物辅料使用量少，能有效掩盖药物苦味，口感好，同时可以提高及控制头孢呋辛酯药物的溶出速度，从而提高头孢呋辛酯药物的生物利用度。 

本发明的另一个目的在于提供一种头孢呋辛酯热熔包衣组合物的制备方法。 

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现： 

一种头孢呋辛酯热熔包衣组合物，包括如下重量百分比的组分：

头孢呋辛酯10~35%，包衣材料50~85%，溶出调节剂0.5~15%；所述溶出调节剂为聚维酮；所述包衣材料为适用于热熔包衣法的包衣材料。

本发明通常采用常规的适用于热熔包衣法的包衣材料，优选硬脂酸、棕榈酸甘油酯或山嵛酸甘油酯中的一种或多种混合物来掩盖头孢呋辛酯的苦味，但是同样存在现有技术中药物溶出率低影响药物生物利用度的问题，发明人通过大量实验发现同时协同使用高分子聚维酮作为溶出调节剂，可以促使头孢呋辛酯透过掩味的包衣材料层，此外还可以提高包衣材料层的溶蚀及破裂速度，从而实现提高及控制头孢呋辛酯的溶出速度。 

但是并非本领域任意高分子材料均能作为溶出调节剂实现本发明上述发明目的，原因是本领域大部分高分子材料与头孢呋辛酯及掩味热熔材料的相容性差，熔融时出现大量结块，如聚乙二醇、共聚维酮、泊洛沙姆188等，无法热熔喷雾制粒，严重影响药物成型，并不能实现溶出行为可控和掩味双重作用。 

本发明具体公开能实现对头孢呋辛酯组合物溶出行为可控和掩味双重作用的溶出调节剂，所述溶出调节剂为聚维酮。作为一种优选方案，所述聚维酮选自聚维酮K12、聚维酮K15、聚维酮K17、聚维酮K25、或聚维酮K30中的一种或多种混合，这几种型号的聚维酮简单易得，成本低，与选用的包衣材料相容性好，可均匀分散于包衣材料中。