[发明专利]一种儿茶素类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及合成有机化学和药物化学领域，具体地说，是关于一种儿茶素类化合物的制备方法。

背景技术

儿茶素又称儿茶精，茶单宁，为黄烷醇的衍生物。儿茶素最初由儿茶中提出。为无色结晶形固体；能溶于水；其水溶液受热或在无机酸存在下，容易聚合（见聚合反应）成无定形鞣质。和咖啡因同属茶叶中的两大重要机能性成分，但是又以儿茶素为茶汤中最主要的成分。儿茶素作为鞣质的前体，广泛分布于植物中，且常与相对应的黄酮类化合物共存。

研究表明，儿茶素主要有以下功效，1. 清除自由基：儿茶素是天然的油脂抗氧化剂，抗氧化活性甚至比维他命E还高，并且可以清除人体产生的自由基，以保护细胞膜。2. 延缓老化：因为有清除自由基的功用，所以可以减缓衰老。3. 预防蛀牙：因为茶叶中含有氟，所以可以使牙齿对酸的侵蚀具有较强的抵抗力。除此之外，也有临床实验指出，儿茶素类可以明显地减少牙菌斑以及减缓牙周病。4. 改变肠道微生物的分布：儿茶素类可以抑制人体致病菌（如肉毒杆菌），同时又不伤害有益菌（如乳酸菌）的繁衍，所以有整肠的功能。5.抗菌作用：可以抑制引起人类皮肤病的病菌，并且对治疗湿疹有很好的疗效。6. 其它：还有一些研究显示儿茶素还具有抑制血压及血糖等功用。

现有的制备方法主要有以下几种：1. 从植物中提取分离，虽然此类化合物广泛的分布在植物中，且常与相对应的黄酮类化合物共存，所以此类化合物在分离提纯中存在一定困难。2. 化学合成，现有的化学合成路线主要有以下路线见下列反应路线图（Eur. J. Org. Chem.2001,2379-2384）。具体合成路线为:以三羟基苯乙酮为原料，经过羟基保护，缩合反应得到中间体2，中间体2再脱氧，双键氧化，环合，再脱保护基得到最终化合物4，此过程中，操作繁琐，收率低，还需要剧毒试剂四氧化锇。因此，有必要开发一种新的更为安全、高效工艺路线。

发明内容

本发明的技术任务是针对上述现有技术的不足，提供一种可用于生产儿茶素类化合物工艺。在中间体9的合成过程中，本发明利用路易斯酸催化的硼氢化钠还原从而大大降低了由于双键转移而产生的副反应，而利用双氧水氧化代替了剧毒试剂四氧化锇，所合成的目标化合物化学结构通式如下：化学结构通式如下，其中：R₁, R₂, R₃为氢或者羟基。

本发明化合物的制备方法如下：

 

 

 

具体步骤为： 

1. 制备2, 4-二苄氧基-6-羟基苯乙酮，中间体 5

2,4,6-三羟基苯乙酮，溴苄和碳酸钾在DMF中反应得到两个苄基保护的2, 4-二苄氧基-6羟基苯乙酮中间体5。

制备2, 4-二苄氧基-6-甲氧甲基苯乙酮，中间体 6

中间体5，氢化钠，和氯甲醚在二氯甲烷中反应，生成2, 4-二苄氧基-6-甲氧甲基苯乙酮，中间体 6。

制备中间体8

中间体6在与中间体7在DMF中发生缩合反应生成中间体8。 

制备中间体9

   在三乙胺存在下，中间体9先与氯甲酸乙酯反应，反应产物再利用氯化铈催化的硼氢化钠还原脱氧，得到中间体9。

制备中间体10

  中间体9在氢氧化钠溶液中北双氧水氧化得到环氧化合物中间体10。

制备中间体11

  中间体10在盐酸的甲醇溶液中发生脱保护基关环反应，得到中间体11。

目标化合物的制备

  中间体11在氢气钯碳条件下脱去保护基得到目标化合物。

本发明采取的具体技术方案是：

一种制备儿茶素类化合物的方法，它是经过下述化学反应方程式进行: