[发明专利]用于乳腺癌的诊断、预后和治疗的基于MicroRNA的方法和组合物

权利要求书

1.miRNA特异性探针寡核苷酸在制备诊断剂中的用途，所述诊断剂用于通过测量来自受试者的受试样品中的至少一种miR基因产物的水平来诊断所述受试者是否具有乳腺癌或处于发生乳腺癌的风险中，其中相对于对照样品中的相应miR基因产物的水平，受试样品中的miR基因产物水平的改变表明受试者具有乳腺癌或处于发生乳腺癌的风险中，

其中所述至少一种miR基因产物是miR-155。

2.权利要求1的用途，其中使用Northern印迹分析法测量所述至少一种miR基因产物的水平。

3.miRNA特异性探针寡核苷酸在制备诊断剂中的用途，所述诊断剂用于通过测量来自受试者的乳腺癌样品中至少一种miR基因产物的水平来诊断所述受试者中与一种或多种预后标记相关的乳腺癌，其中相对于对照样品中相应miR基因产物的水平，受试样品中所述至少一种miR基因产物的水平的改变表明受试者患有与所述一种或多种预后标记相关的乳腺癌，

其中所述miR基因产物是miR-155。

4.miRNA特异性探针寡核苷酸在制备微阵列中的用途，所述微阵列用于通过如下步骤诊断受试者是否具有乳腺癌或处于发生乳腺癌的风险中，所述步骤包括：

(1)从获自受试者的受试样品反转录RNA以提供一组靶寡聚脱氧核苷酸;

(2)使靶寡聚脱氧核苷酸与包含miRNA特异性探针寡核苷酸的微阵列杂交以提供受试样品的杂交谱;和

(3)将受试样品的杂交谱与从对照样品产生的杂交谱进行比较,

其中至少一种miRNA的信号的改变表明受试者具有乳腺癌或处于发生乳腺癌的风险中；和

其中所述微阵列包含至少一种包含miR-155的miRNA的miRNA特异性探针寡核苷酸。

5.权利要求4的用途，其中相对于从对照样品产生的信号，至少一种miRNA的信号被上调。

6.权利要求4的用途，其中微阵列还包含一种或多种选自miR-21、miR-10b、miR-145、miR-009-1(miR131-1)、miR-34(miR-170)、miR-102(miR-29b)、miR-123(miR-126)、miR-140-as、miR-125a、miR-125b-1、miR-125b-2、miR-194、miR-204、miR-213、let-7a-2、let-7a-3、let-7d(let-7d-v1)、let-7f-2、let-7i(let-7d-v2)、miR-101-1、miR-122a、miR-128b、miR-136、miR-143、miR-149、miR-191、miR-196-1、miR-196-2、miR-202、miR-203、miR-206、miR-210和其组合的miRNA的miRNA特异性探针寡核苷酸。

7.miRNA特异性探针寡核苷酸在制备微阵列中的用途，所述微阵列用于通过如下步骤诊断受试者是否具有与受试者中一种或多种不利预后标记相关的乳腺癌或处于发生这种乳腺癌的风险中，所述步骤包括：

(1)从获自受试者的受试样品反转录RNA以提供一组靶寡聚脱氧核苷酸;

(2)使靶寡聚脱氧核苷酸与包含miRNA特异性探针寡核苷酸的微阵列杂交以提供所述受试样品的杂交谱;和

(3)将受试样品的杂交谱与从对照样品产生的杂交谱进行比较,

其中信号的改变表明受试者具有具有与一种或多种不利预后标记相关的乳腺癌或处于发生这种乳腺癌的风险中；和

其中所述微阵列包含至少一种包含miR-155的miRNA的至少一种miRNA特异性探针寡核苷酸。

8.权利要求7的用途，其中所述一种或多种不利的预后标记选自雌激素受体的表达、孕酮受体的表达、阳性淋巴节转移、高增殖指数、可检测的p53的表达、晚期肿瘤期和高血管侵袭。