[发明专利]一种丁酸氢化可的松氧化锌药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种甾体皮质激素药物组合物，尤其是涉及一种以丁酸氢化可的松、氧化锌为活性成分的药物组合物。

 

背景技术

丁酸氢化可的松（Hydrocortisone-17-butyrate，CAS：13609-67-1）是甾体皮质激素的一种，可抑制发炎及过敏皮肤的反应，同时亦抑制与细胞加速再生有关联的反应而导致症状，例如红斑、水肿、皮肤厚化、皮肤表面粗糙的减退，以及减轻瘙痒、灼热感和疼痛等问题。由于在氢化可的松分子上引入了17-丁酸酯，使得丁酸氢化可的松的脂溶性更好，从而在外用治疗时能够达到更好的疗效，同时保留了氢化可的松副作用较轻的优点，是一种可以用于儿童的外用甾体皮质激素。

氧化锌（ZnO），作为一种金属氧化物，外用时具有收敛、杀菌。促进伤口愈合，以及吸收紫外线的作用，因此被用于制备外用的药物组合物，现有的氧化锌外用制剂主要有氧化锌软膏，复方鱼肝油氧化锌软膏等制剂，其氧化锌含量从10-20％不等。

但是由于丁酸氢化可的松作为一种具有11，17，21-三羟基-17丁酸酯结构的化合物，其在制剂中的稳定性收到PH值的直接影响。经过我们实验发现丁酸氢化可的松乳膏中在储存过程中所产生的杂质主要是21-丁酸氢化可的松，产生该杂质的主要原因是17位酯基在储存过程中发生了水解，并与21位羟基发生类似酯交换反应而成为氢化可的松-21-丁酸酯。美国专利申请US20040152682A1说明书第二页表3中也公开了丁酸氢化可的松制剂稳定性实验中主要的杂质酯交换产生的氢化可的松-21-丁酸酯（HCB-21），为了提高制剂的稳定性所以一般采用对PH值精确控制的方法才能保证丁酸氢化可的松在乳膏中的稳定性，例如CN200910228788.0。

众所周知（马军营，羧酸酯水解的类型及影响因素，《 信阳师范学院学报：自然科学版 》，1998年 11卷 4期，417-421）叔醇酯丁酸氢化可的松在酸性或碱性条件下都可以进行水解，但是由于不同的PH值会对酯水解速度产生较大的影响。所以为了更好地保护丁酸氢化可的松的稳定性，一般将丁酸氢化可的松制成油膏或者是在油包水或水包油乳膏中的油相。

氧化锌（ZnO），作为一种金属氧化物，外用时具有收敛、杀菌。促进伤口愈合，以及吸收紫外线的作用，因此被用于制备外用的药物组合物，现有的氧化锌外用制剂主要有氧化锌软膏，复方鱼肝油氧化锌软膏等制剂，其氧化锌含量从10-20％不等。同时氧化锌会造成制剂PH值的明显变化，从而促进丁酸氢化可的松分解。

发明内容

为了更好地得到一种治疗炎症的外用药物，科研人员经过不断研发将丁酸氢化可的松与氧化锌制成复方外用药物组合物，尤其是针对湿疹较单独使用丁酸氢化可的松、氧化锌疗效均有明显的提高。但是在研发中发现当氧化锌、丁酸氢化可的松进行简单混合后，丁酸氢化可的松在加速试验中的含量迅速下降。这种情况的发生估计与氧化锌对丁酸氢化可的松的酯交换产生了催化作用。

为克服现有技术中的问题，本发明提供了一种丁酸氢化可的松、氧化锌复方乳膏，通过制成水包油膏剂将氧化锌置于油层，而创造性的丁酸氢化可的松置于水层，力争避免氧化锌对丁酸氢化可的松的酯交换的催化作用。但令人意外的是当含有氧化锌的油层物料与含有丁酸氢化可的松的水层物料混合时，即使采用具有HLB值的吐温120表面活性剂，也无法将油相分散于水相中。

经过不断研究和试验，我们惊奇的发现当含有氧化锌的油相中添加十二烷基硫酸钠与平平加A混合表面活性剂，同时水相添加表面活性剂后可以将更好地将含有氧化锌的油相分散于水相。

一种药物组合物，其特征在于含有活性成分丁酸氢化可的松和氧化锌。

一种药物组合物，其特征在于由活性成分丁酸氢化可的松和氧化锌、一种或几种适用于透皮吸收的药用辅料组成。

上述药物组合物，其特征在于为外用药物组合物。外用药物组合物的意义在于直接作用于皮肤，对皮肤表面的疾病发挥治疗作用。

上述的组合物，其特征是丁酸氢化可的松的含量为组合物重量的0.01-0.1%，上述的组合物，其特征是氧化锌的含量为组合物重量的1-5%。