[发明专利]制造2-[（3,5-二氟-3’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基）氨基]烟酸的方法

权利要求书

1.一种用于制造2-[（3,5-二氟-3’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基）氨基]烟酸的方法，包括以下步骤：

i)在Pd/C催化剂存在下，使4-溴-2,6-二氟苯胺与3-甲氧基苯硼酸反应以获得3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺，和

ii)使在步骤i）中获得的3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺进一步反应以获得2-[（3,5-二氟-3’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基）氨基]烟酸。

2.如权利要求1所述的方法，其中，步骤ii）包括以下的步骤b）和c）：

b)制备并分离3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺的铵盐，和

c)使在b）中获得的3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺的铵盐进一步反应以获得2-[（3,5-二氟-3’-甲氧基-1，1’-联苯-4-基）氨基]烟酸。

3.如权利要求2所述的方法，其中，步骤c)包括步骤c1)或步骤c2），步骤c1）为使由在步骤b)中获得的3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺的铵盐与2-氯烟酸反应，步骤c2)为使在步骤b)中获得的3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺的铵盐水解以获得3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺并使如此获得的3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺与2-氯烟酸反应。

4.如权利要求2或3所述的方法，其中，步骤b）中的所述铵盐是通过将无机酸或有机酸与3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺在溶剂中的溶液或悬浮液混合而形成的，所述溶剂选自由C₅-C₈的烷、C₁-C₈的卤代烷、醇、酯、醚、水及其混合物组成的组。

5.如权利要求4所述的方法，其中，

-所述无机酸选自由氢溴酸、盐酸、氢氟酸、硝酸、磷酸、硫酸及其混合物组成的组；和/或

-所述有机酸选自由环己烷磺胺酸、1,2-乙二磺酸、甲基磺酸、萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、硫氰酸、甲酸、乙酸、对甲苯磺酸、4-氯苯磺酸、4-溴苯磺酸及其混合物组成的组；和/或

-所述溶剂选自由戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、氯甲烷、二氯甲烷、四氯甲烷、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、叔戊醇(特戊醇)、乙二醇、丙二醇、二丙二醇、丙三醇、二乙二醇单乙醚、醋酸正丙酯、醋酸异丙酯、丁基乙二醇乙酸酯、水及其混合物组成的组,优选地，所述溶剂选自由正己烷、二氯甲烷、乙二醇、丙二醇、醋酸正丙酯、醋酸异丙酯、水及其混合物组成的组。

6.如权利要求4所述的方法，其中，步骤b)中的所述溶剂的体积与源自步骤i)的4-溴-2,6-二氟苯胺的质量的比率在2:1到50:1的范围中、优选地在5:1到25:1的范围中。

7.如权利要求3所述的方法，其中步骤c1）或c2）是在一种溶剂或多种溶剂的混合物中进行的。

8.如权利要求7所述的方法，其中，所述溶剂选自由乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、叔戊醇(特戊醇)、乙二醇、丙二醇、二丙二醇、丙三醇、二乙二醇单乙醚、四氢呋喃、1,4-二恶烷、1,2-二恶烷、1,3-二恶烷及其混合物组成的组。

9.如权利要求3所述的方法，其中,在步骤c1)或c2)中，将在权利要求4或5中所定义的无机酸或者在权利要求4或5中所定义的有机酸加入到反应混合物中。

10.如权利要求9所述的方法，其中以水溶液形式加入酸；和/或所述溶剂与酸的体积比率的范围从1:5到1:15，优选地从1:2到1:10。

11.如权利要求1所述的方法，其中，步骤ii）包括以下的步骤b）和c1）：

b)通过将酸与3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺在溶剂中的溶液或悬浮液混合，来形成并分离步骤a)中获得的3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺的铵盐，所述酸选自由盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、对甲苯磺酸及其混合物组成的组，所述溶剂选自由正己烷、二氯甲烷、乙二醇、丙二醇、醋酸正丙酯、醋酸异丙酯及其混合物组成的组,和，

c1）使源自步骤b)的3,5-二氟-3’-甲氧基联苯-4-胺的铵盐与2-氯烟酸反应。