[发明专利]一种盐酸林可霉素注射液制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及组合药物，是一种盐酸林可霉素注射液制备方法。

背景技术

盐酸林可霉素注射液为盐酸林可霉素的灭菌水溶液，是临床上常用的一种抗生素药物，临床上主要用于治疗敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等。林可霉素含有A、B两种组分，其中主要成分为A组分。林可霉索中的A、B组分在药理上存在很大区别，相对于A组分，B组分抗菌活性较低，且毒性较大。因此，成品中B组分含量高低是决定林可霉素质量的重要指标，也是衡量工艺的重要标准。为了降低林可霉素中B组分的含量，有研究者将林可霉素粗品进行再次处理，即将林可霉素粗品用30％NaOH溶液调pH至10.5，加入等体积的混合醇(正辛醇-异癸醇-稀释剂)萃取次数，再用碱性水洗涤、用HCl调pH至酸性，分相得反萃液。反萃液用活性炭脱色后，脱色液用丙酮结晶，抽滤，晶体用丙酮洗涤后真空干燥，由此可降低林可霉素中的B组分含量。该方法虽然可有效降低林可霉素中的B组分含量，但其需要大量的混合醇，由此不但提高了制造成本，同时也不利于环境保护。

发明内容

本发明的目的是提供一种可有效降低林可霉素B组分含量的盐酸林可霉素注射液的制备方法，以期提高盐酸林可霉素注射液的质量、降低其制造成本。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种盐酸林可霉素注射液制备方法，步骤如下：

①取注射用水20000ml、盐酸林可霉素原粉6kg、EDTA-2Na 8g、无水碳酸氢钠172g，盐酸、无水碳酸氢钠适量备用；

②将制备方法中使用的用金属材料制成的反应釜、输料管道及恒温供水系统用0.02%浓度的乙二胺四乙酸二钠浸泡25-35分钟后，冲洗干净，备用；

③将贮存的85℃-95℃的注射用水接入恒温供水系统中的蓄水箱内，使蓄水箱分别通过管道与恒温注射用水出水管相连；

④通过恒温注射用水出水管将70℃的恒温注射用水注入反应釜内，加入盐酸林可霉素原粉并使其溶解，用盐酸调节药液pH为4.1-4.5；

⑤用5000道尔顿超滤设备进行超滤，超滤后的溶液中加入无水碳酸氢钠调pH至中性，加入EDTA-2Na，充分搅拌均匀后用0.02％针用活性炭脱热原、测含量；

⑥药液合格后，经0.2μm微孔滤膜过滤，在百级环境下灌装后，经2次100～105℃15minute流通蒸汽灭菌，即得到盐酸林可霉素注射液；

步骤③中的恒温供水系统有一个蓄水箱，蓄水箱内盛装85℃-95℃的注射用水，蓄水箱底部两侧分别设置第一管道和第二管道，第二管道与管壳式换热器管程入口端连接，管壳式换热器管程出口端与回流控制阀进水口连通，管壳式换热器管程出口处安装温度传感器，回流控制阀的回流口与第二管道连通，回流控制阀的出水口与第三管道一端连通，第三管道另一端与恒温混水阀的冷水进口连通，第一管道一端与恒温混水阀的热水进口连通，恒温混水阀的混合水出口与注射用水出水管连通，注射用水出水管上安装注水阀门，回流控制阀的进水口和回流口设置在回流控制阀的壳体侧壁上，进水口和回流口在壳体侧壁上高低交错设置，回流控制阀的出水口设置在壳体靠近进水口的一端，回流控制阀的壳体内安装活塞，活塞内设置负压腔，活塞侧壁开设吸液口，吸液口与负压腔连通，活塞靠近出水口的一端设置密封体，活塞另一端开设出液口，出液口与负压腔连通，负压腔内设置转子，转子通过转子支架与活塞连接，转子侧壁周圈设置轴流叶片，转子支架顶部安装密封盖，密封盖内安装电池和无线收发器，电池和无线收发器均通过电路与转子连接，密封盖与动力缸的活塞杆端部连接，活塞移动至出水口一端的极限位置时，密封体将出水口封闭，活塞侧壁的吸液口与回流控制阀的壳体侧壁的进水口连通，同时负压腔通过活塞顶部的出液口与回流控制阀的回流口连通，活塞移动至回流口一端的极限位置时，回流控制阀的进水口与出水口连通，同时活塞侧壁将回流口封闭。所述密封体是锥形密封块，出水口与壳体的连接处周圈设置出水密封环，出水密封环内孔为截锥形孔，锥形密封块与出水密封环的截锥形孔相配合。回流口与壳体的连接处周圈设置环形凹槽，环形凹槽内安装回流密封环，回流密封环由弹性材料制成，回流密封环凸出于壳体的内侧壁，活塞顶部边缘设置环形斜面。