[发明专利]冻干的重组VWF配方

权利要求书

1.一种重组冯维勒布兰特因子（rVWF）的稳定的冻干药物配方，其包含：（a）rVWF；（b）一种以上缓冲剂；（c）一种以上氨基酸；（d）一种以上稳定剂；以及（e）一种以上表面活性剂；

所述rVWF包含选自下组中的多肽：

a）SEQ ID No:3所示的氨基酸序列；

b）所述a）的生物活性类似物、片段或变体；

c）由SEQ ID No:1所示多核苷酸编码的多肽；

d）所述c）的生物活性类似物、片段或变体；以及

e）由可在适度严格的杂交条件下与SEQ ID No.:1所示多核苷酸杂交的多核苷酸所编码的多肽；

所述缓冲液包含pH缓冲剂，其浓度在约0.1mM到约500mM范围内，且所述pH在约2.0至约12.0范围内；

所述氨基酸的浓度约1mM到约500mM；

所述稳定剂的浓度约0.1mM至约1000mM；并且

所述表面活性剂的浓度约0.01g/L到约0.5g/L。

2.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述rVWF包含SEQID No:3所示的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述缓冲剂选自由柠檬酸盐、甘氨酸、组氨酸、HEPES、Tris和这些试剂的组合所组成的组。

4.如权利要求3所述的配方，其特征在于，所述缓冲剂是柠檬酸盐。

5.如权利要求1所述的配方，其特征在于，pH在约6.0到约8.0的范围内。

6.如权利要求5所述的配方，其特征在于，pH在约6.5到约7.5的范围内。

7.如权利要求4所述的配方，其特征在于，pH为约7.3。

8.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述缓冲剂为柠檬酸盐，pH为约7.3。

9.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述氨基酸选自由甘氨酸、组氨酸、脯氨酸、丝氨酸、丙氨酸和精氨酸所组成的组。

10.如权利要求9所述的配方，其特征在于，所述氨基酸在约0.5mM到约300mM的浓度范围内。

11.如权利要求10所述的配方，其特征在于，所述氨基酸是浓度约15mM的甘氨酸。

12.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述rVWF包含SEQ ID No:3所示的氨基酸序列；所述缓冲剂是柠檬酸盐且pH值约7.3；并且所述氨基酸是浓度约15mM的甘氨酸。

13.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述一种以上的稳定剂选自由甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、甘露糖、麦芽糖、乳糖、葡萄糖、棉子糖、纤维二糖、龙胆二糖、异麦芽糖、阿拉伯糖、葡萄糖胺、果糖和这些稳定剂的组合所组成的组。

14.如权利要求13所述的配方，其特征在于，所述稳定剂是浓度约10g/L mM的海藻糖和浓度约20g/L的甘露醇。

15.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述表面活性剂选自由毛地黄皂苷、Triton X-100，Triton X-114、吐温-20、吐温-80和这些表面活性剂组合所组成的组。

16.如权利要求15所述的配方，其特征在于，所述表面活性剂为约0.01g/L的吐温-80。

17.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述rVWF包含SEQ ID No:3所示的氨基酸序列；所述缓冲剂是浓度约15mM的柠檬酸盐且pH值约7.3；所述氨基酸是浓度约15mM的甘氨酸；所述稳定剂是浓度约10g/L的海藻糖和浓度约20g/L的甘露醇；并且所述表面活性剂为约0.1g/L的吐温-80。