[发明专利]一种6-溴-1;2;3;4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法

说明书

本发明涉及一种6‑溴‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸的化学合成方法。本发明以3‑溴苯乙腈为原料，经还原、酰胺化、关环、水解四步反应简易合成了6‑溴‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸。本发明为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。主要包括如下：将3‑溴苯乙腈和催化剂雷内镍，加入到甲醇或乙醇溶剂中，通入氢气还原得到3‑溴苯乙胺；将3‑溴苯乙胺、氯甲酸甲酯和缚酸剂，溶于有机溶剂中，控制反应温度，得到3‑溴苯乙氨基甲酸甲酯；将3‑溴苯乙氨基甲酸甲酯、2‑羰基乙酸和浓硫酸，加入四氢呋喃溶剂中，反应得到6‑溴‑2‑甲氧羰基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸；将6‑溴‑2‑甲氧羰基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸，加入一定浓度的硫酸中，反应得到6‑溴‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸。

技术领域

本发明涉及一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法。

背景技术

四氢异喹啉酮类化合物由于具有多种生物活性，其合成方法及生物活性研究受到了广泛关注。除了用于制造高效杀虫剂、彩色影片与染料等,还具有重要的药理作用,如舒张血管、抗肿瘤、抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性等。四氢异喹啉类化合物对肾上腺素受体和钙通道都有较大影响，同时许多四氢异喹啉衍生物本身也是植物碱，具有非常有用的生物活性。最早提取的这类植物碱就是奎宁和吗啡,某些具有心血管药理活性的中草药有效分基本母核亦为四氢异喹啉。由于四氢异喹啉衍生物的多种药理活性,在药物研究和制药生产上已具有重要的作用。

6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸作为一种重要的四氢异喹啉衍生物，尤其在心血管中有着大量需求，因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的高效化学合成路线。

本发明的技术方案如下：

一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法，其特征在于，以3-溴苯乙腈为原料为原料，经四步反应合成了6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸，其合成路线如下：

所述的化学合成方法为：

（E）将3-溴苯乙腈和催化剂雷内镍，加入到甲醇或乙醇溶剂中，通入氢气还原得到3-溴苯乙胺；

（F）将3-溴苯乙胺、氯甲酸甲酯和缚酸剂，溶于有机溶剂中，控制反应温度，得到3-溴苯乙氨基甲酸甲酯；所述的缚酸剂为三乙胺或吡啶，有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种；

（G）将3-溴苯乙氨基甲酸甲酯、2-羰基乙酸和浓硫酸，加入四氢呋喃溶剂中，反应得到6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸；

（H）将6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸，加入一定浓度的硫酸中，反应得到6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸。

进一步的，在步骤A中，反应温度控制在0-30℃。

进一步的，在步骤B中，反应温度为：-20-20℃。

进一步的，在步骤C中，反应温度控制在0-60℃。

进一步的，在步骤D中，所述的硫酸浓度为0.1—10M，反应温度控制在20-100℃。

本发明的有益效果在于：本发明的化学合成方法，以3-溴苯乙腈为原料，经四步反应合成了6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸，提高了收率，为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

具体实施方式

为了加深对本发明的了解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，下列实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。