[发明专利]作为间变性淋巴瘤激酶抑制剂的嘧啶衍生物在审
| 申请号： | 201410062428.9 | 申请日： | 2014-02-24 |
| 公开（公告）号： | CN104860922A | 公开（公告）日： | 2015-08-26 |
| 发明（设计）人： | 王能辉;徐荣臻;谢枚强;干小仙;薛英汉 | 申请（专利权）人： | 宁波文达医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/12 | 分类号： | C07D401/12;C07D487/04;C07F9/6558;C07F9/6561;A61K31/506;A61K31/675;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 马莉华;崔佳佳 |
| 地址： | 315600 浙江省宁波市*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 作为 变性 淋巴瘤 激酶 抑制剂 嘧啶 衍生物 | ||
技术领域
本发明涉及激酶抑制剂，具体涉及作为间变性淋巴瘤激酶抑制剂的一种嘧 衍生物。
背景技术
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)融合基因是在一部分晚期非小型细胞肺癌病人中的一个关键的致癌的因素。在2-7％的非小型细胞肺癌病人中能检测到致癌的融合基因，包括棘皮动物微管结合蛋白4（echinoderm microtubule-associated protein-like4,EML4）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）。间变性淋巴瘤激酶（ALK）的过分表达，变异都能导致癌变。因此寻找有效的间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制剂成为一种治疗非小型细胞肺癌病人的途径。
克唑替尼(Crizotinib)的成功开发证明了间变性淋巴瘤激酶(ALK)是一个有效的靶点。由于克唑替尼(Crizotinib)的低药效性促使寻找具有更高药效性的药物来治疗非小型细胞肺癌。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高药效性,高选择性的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。
本发明的第一方面，提供一种嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述嘧啶衍生物的结构如下式I所示：
式中，
W为-NH-;
R1为C1-C8直链或支链烷基、或取代的C1-C8直链或支链烷基；
R2为C1-C8直链或支链烷基、C1-C8直链或支链烷氧基、取代的C1-C8直链或支链烷基、或取代的C1-C8直链或支链烷氧基；或R2为选自下组的基团并与W连接成环：C1-C8直链或支链亚烷基、C1-C8直链或支链亚烷氧基、取代的C1-C8直链或支链亚烷基、取代的C1-C8直链或支链亚烷氧基；
R3为H、F、Cl、Br、I、C1-C8直链或支链烷基、或取代的C1-C8直链或支链烷基；
R4为-S(O2)R5、-S(O)R5R6、-P(O2)R5、或-P(O)R5R6，各R5、各R6独立地选自C1-C8直链或支链烷基、取代的C1-C8直链或支链烷基，
其中，各取代是指烷基上的H被选自下组的取代基取代：F、Cl、Br、I，
在另一优选例中，R1为C1-C6直链或支链烷基，或取代的C1-C6直链或支链烷基。
在另一优选例中，R2为氟取代的C1-C6直链或支链烷基，或R2为选自下组的基团并与W连接成环：C1-C6直链或支链亚烷基、氟取代的C1-C6直链或支链亚烷基。
在另一优选例中，R2为-CHF2或-CF2CH3、或R2为选自下组的基团并与W连接成环：C1-C4直链或支链亚烷基、氟取代的C1-C4直链或支链亚烷基。
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