[发明专利]抗病毒化合物、其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及新颖的抗病毒药物、其制备方法和用途。更具体地说，本发明涉及一种新颖的金刚烷类化合物、其制备方法和其在制备抗病毒药物中的用途。 

背景技术

目前治疗甲型流感病毒最有效的治疗方案是药物奥司他韦Tamiflu(罗氏公司)。奥司他韦是神经氨酸酶抑制剂，而神经氨酸酶正是负责病毒组装后释放增殖过程的重要膜蛋白之一。然而，达菲的高昂的价格使得大多数发展中国家无法储备大量的药物提供给民众以防流感爆发。达菲之外的另一种抗流感药物正是金刚乙胺Rimantadine。金刚烷类化合物金刚乙胺抑制的是另一类称为M2的病毒离子通道蛋白。但是随着变异M2病毒离子通道的扩散，现在抗金刚乙胺病毒已占到超过90％的流感病毒。尽管金刚乙胺价格低廉，但是抗药性的出现使得它失去了抵抗甲型流感的有效性。 

因此，仍然需要开发能够有效抵抗甲型流感的新型金刚烷类化合物。 

发明内容

本发明的目的在于开发能有效抑制变异M2病毒离子通道的新型金刚烷类化合物。这类新型的金刚烷类化合物将有效抑制抗药性流感病毒。本发明将有机会成为新型抗流感药物，也可以同金刚烷胺、金刚乙胺、奥司他韦一起联合用药起到更有效抑制流感病毒的目标。 

本发明的第一方面提供一种式(I)化合物： 

R₁选自H、OH、取代或未取代的烷氧基或氨基； 

R₂选自H、OH、卤素、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、烷氧基、N-C_1-4烷基；或任选被C_1-4烷基、C_3-4环烷基、烷氧基、卤素进一步取代的5-6元芳环或杂环； 

A为5-6元芳环或杂环，其包含1-3个选自N、O、S的杂原子； 

n1、n2和n3各自独立地选自0、1、2、3或4。 

根据本发明一个优选的实施方式，所述的式(I)化合物中： 

R₁选自H、OH、取代或未取代的烷氧基； 

R₂选自H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、或被C_1-4烷基、C_3-4环烷基、烷氧基、或被卤素进一步取代的5-6元芳环或杂环； 

A为5元杂环，其包含1-3个选自N、O、S的杂原子； 

n1、n2和n3各自独立地选自1、2、3或4。 

根据本发明一个更加优选的实施方式，所述的式(I)化合物中： 

R₁选自H或OH； 

R₂选自被卤素进一步取代的6元芳环； 

A为5元杂环，其包含1-3个选自N、O、S的杂原子； 

n1、n2和n3各自独立地选自1、2、3或4。 

根据本发明一个最优选的实施方式，所述的式(I)化合物选自： 

{2-[(5-环丙基-3-甲基异恶唑)-氨基]-金刚烷-2}-甲醇； 

{2-[(5-苯基-3-甲基异恶唑)-氨基]-金刚烷}-甲醇； 

{2-[(2-甲基-4-甲基吡啶)-氨基]-金刚烷}-甲醇； 

{2-[(2-甲基-5-甲基吡啶)-氨基]-金刚烷}-甲醇； 

(2-{[(5-苯基-异恶唑-3-甲基)-氨基]-甲基}-金刚烷-2)-甲醇； 

(2-{[(2-甲基吡啶-4-甲基)-氨基]-甲基}金刚烷-2)-甲醇； 

(2-{[(2-甲基吡啶-5-甲基)-氨基]-甲基}金刚烷-2)-甲醇； 

(2-{[(5-环丙基-3-甲基异恶唑)-氨基]-甲基}金刚烷-2)-甲醇； 

(2-甲基金刚烷-2-甲基)-(5-苯基异恶唑-3-甲基)氨； 

(2-甲基金刚烷-2-甲基)-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-3-甲基)氨； 

(2-甲基金刚烷-2-)-(5-苯基异恶唑-3-甲基)氨；或 

(2-甲基金刚烷-2-)-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-3-甲基)氨。