[发明专利]氮杂化鸟嘌呤核苷及其合成方法和在DNA测序中的用途

权利要求书

1.一种7-去氮-7-卤素-8-氮-鸟嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

A、式(Ⅲ)化合物在碱性条件下去保护基得式(Ⅱ)化合物；

B、所述式(Ⅱ)化合物在碱性条件下去甲基得式(Ⅰ)化合物，即所述7-去氮-7-卤素-8-氮-鸟嘌呤核苷；

其中，R₁为H或OH，R₂为I、Br或Cl，R₃为H或

2.如权利要求1所述的7-去氮-7-卤素-8-氮-鸟嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述式(Ⅲ)化合物通过式(Ⅳ)化合物与式(Ⅵ)化合物发生糖苷化反应制备而得，

其中，R₂为I、Br或Cl，R₃为H或

3.如权利要求2所述的7-去氮-7-卤素-8-氮-鸟嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述式(Ⅳ)化合物通过在式(V)化合物嘌呤碱基的7位上接上卤素原子制备而得。

4.如权利要求3所述的7-去氮-7-卤素-8-氮-鸟嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述式(V)化合物是通过如下步骤制备而得的：

A、式(Ⅷ)化合物的合成：2-氨基-4，6-二羟基嘧啶在三氯氧磷的作用下，反应得到式(Ⅷ)化合物，

B、式(Ⅶ)化合物的合成：式(Ⅷ)化合物在联氨的作用下，反应得到化合物式(Ⅶ)化合物，

C、式(V)化合物的合成：式(Ⅶ)化合物在碱性条件下反应即得所述化合物式(V)化合物。

5.一种7-去氮-7-丙炔胺-8-氮-2’-脱氧鸟嘌呤核苷酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

A、化合物dG(8-aza)(AP₃)的合成：在CuI、Pd(PPh₃)₄和TEA存在的条件下，三氟乙酰丙炔胺和由如权利要求1所述的方法合成得到的式(Ⅰ)化合物反应，得化合物dG(8-aza)(AP₃)，式(Ⅰ)中R₁为H，

dG(8-aza)(AP₃)；

其中，所述式(Ⅰ)化合物、三氟乙酰丙炔胺、CuI、Pd(PPh₃)₄和TEA的摩尔比为1∶(2～3)∶0.072∶0.025∶(1.5～2)；

B、化合物dG(8-aza)TP(AP₃)的合成：化合物dG(8-aza)(AP₃)与三正丁胺焦磷酸盐、2-氯-4H-1，3，2-苯并二氧磷-4-酮，在TEA和I₂存在的条件下反应，反应产物去保护，得化合物dG(8-aza)TP(AP₃)，即所述7-去氮-7-丙炔胺-8-氮-2’-脱氧鸟嘌呤核苷酸，

dG(8-aza)TP(AP₃)；

其中，所述三正丁胺焦磷酸盐、2-氯-4H-1，3，2-苯并二氧磷-4-酮和化合物dG(8-aza)(AP₃)的摩尔比为2∶2∶1。