[发明专利]一种提高非达霉素产量的发酵培养基

说明书

本发明公开了一种提高非达霉素产量的发酵培养基，其由常规的培养桔橙指孢囊菌的发酵培养基中加入体积百分数为1～6%的吸附树脂所得，所述吸附树脂选自HP20、HZ830、XAD‑16，XAD1600中的任一种或多种，所述发酵培养基的pH值为7.2～7.4。本发明的发酵培养基用于培养桔橙指孢囊菌可以大大提高非达霉素的产量，从而大大降低了生产成本，具有非常好的工业化应用前景。另外，本发明所使用的吸附树脂HP20和HZ830具有理想的机械强度，可以反复回收循环利用，从而在提高非达霉素产量的同时进一步降低了生产成本。

技术领域

本发明涉及一种培养基，具体涉及一种提高非达霉素产量的发酵培养基。

背景技术

非达霉素（Fidaxomicin）是由桔橙指孢囊菌（Dactylosporangium aurantiacum）产生的一种十八元环的大环内酯类抗生素，具有独特的结构和生物活性，主要用于治疗艰难梭菌（Clostridium difficile）感染所引起的腹泻，具有良好的应用前景。目前工业上通过发酵方法生产非达霉素时，已报道的产量只有400mg/l，还不能满足应用的需求。因此，有必要改善发酵环境，开发能够提高非达霉素产量、从而降低成本、适应工业化生产的培养基。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对目前的发酵培养基培养桔橙指孢囊菌，其非达霉素产量不高的现状，而提供一种新的能够提高非达霉素产量的培养基。利用本发明的发酵培养基培养桔橙指孢囊菌，可以大大提高非达霉素的发酵单位，提高生产效率。

本发明提供的技术方案之一是：一种提高非达霉素产量的发酵培养基，其由常规的培养桔橙指孢囊菌的发酵培养基中加入体积百分数为1～6%的吸附树脂所得，所述吸附树脂选自HP20、HZ830、XAD-16，XAD1600中的任一种或多种，所述发酵培养基的pH值为7.2～7.4。

本发明中，所述的常规的培养桔橙指孢囊菌的发酵培养基为本领域常规的用于培养桔橙指孢囊菌以获得相应发酵产物的发酵培养基，如文献“Robert J.Theriault,JamesP.Karwowski,et al.TIacumicin,A novel complex of18-membered macrolideantibiotics.I.Taxonomy,fermentation and antibacterial activity.The Journal ofAntibiotics.1987,5:567-574.”中披露的培养桔橙指孢囊菌所使用的培养基。

本发明中，所述的桔橙指孢囊菌为本领域常规所述，较佳地为桔橙指孢囊菌NRRL18085。

本发明中，所述的发酵培养基优选包括质量百分数为1.5～2.5%的葡萄糖、0.5～1.5%的豆粉，0.2～0.4%的牛肉浸膏，0.05～0.15%的豆油，0.04～0.06%的MgSO₄·7H₂O，0.02～0.04%的KCl，0.04～0.06%的K₂HPO₄，0.2～0.4%的CaCO₃，和体积百分数为3～5%的吸附树脂，所述吸附树脂选自HP20、HZ830、XAD-16，XAD1600中的任一种或多种，所述发酵培养基的pH值为7.2～7.4。

本发明中，所述的发酵培养基更优选包括质量百分数为2%的葡萄糖、1%的豆粉，0.3%的牛肉浸膏，0.1%的豆油，0.05%的MgSO₄·7H₂O，0.03%的KCl，0.05%的K₂HPO₄，0.3%的CaCO₃，和体积百分数为3～5%的吸附树脂，所述吸附树脂选自HP20、HZ830、XAD-16，XAD1600中的任一种或多种（更优选HP20或HZ830），所述发酵培养基的pH值为7.2～7.4。