[发明专利]一种可高效快速穿透血脑屏障的纳米药物有效
申请号: | 201410051997.3 | 申请日: | 2014-02-17 |
公开(公告)号: | CN104840448B | 公开(公告)日: | 2017-11-17 |
发明(设计)人: | 王永安;杨军;王飞剑;程凤;房彤宇;李万华;骆媛;聂志勇;隋昕 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 |
主分类号: | A61K9/51 | 分类号: | A61K9/51;A61K47/04;A61K47/42;A61K31/4425;A61K31/444;A61P39/02;A61P25/00 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038 | 代理人: | 李英 |
地址: | 100850*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 高效 快速 穿透 血脑屏障 纳米 药物 | ||
1.一种纳米药物,其特征在于:所述纳米药物以内部多孔的纳米多孔硅球作为载体,在载体孔内吸附或装载目标药物,在载体的最外层修饰有蛋白层,其中,所述目标药物选自酰胺磷定、氯解磷定及双复磷中的至少一种;所述的蛋白层采用转铁蛋白。
2.权利要求1的纳米药物,所述的蛋白层是通过化学反应键合上的一层蛋白层。
3.权利要求1的纳米药物,所述的纳米多孔硅球直径在100nm左右,内部孔洞为2-4nm。
4.权利要求1-3中任一项所述的纳米药物在制备用于中枢解毒药物或者脑部急性疾病治疗药物中的用途。
5.权利要求1-3中任一项所述的纳米药物的制备方法,其包括步骤:
(1)利用stober法制备纳米硅球;
(2)酸性环境下回流得到多孔结构的纳米硅球;
(3)在氮气保护下,在硅球表面键合上硅烷偶联剂;
(4)在硅球表面键合上蛋白;
(5)完成载药。
6.权利要求5的方法,其特征在于所述步骤(1)具体如下:
将875μL NaOH 2mmol/L和十六烷基三甲基溴化铵0.25g溶解于120ml水中,80℃加热半小时后,加入正硅酸乙酯1ml和乙酸乙酯1ml,回流10min后,关闭加热和搅拌,老化2h,乙醇离心3次,旋干除去溶剂收集产物;
步骤(2)中所述酸性条件下回流具体操作是将步骤(1)所制样品分散于100ml甲醇中,加入浓盐酸50ml,回流24h后,乙醇离心样品三次,旋干除去溶剂收集产物;
步骤(3)中所述的硅烷剂键合的具体操作步骤是将步骤(2)产物80mg分散于10ml甲苯中,加入作为硅烷偶联剂的(3-环氧乙基甲氧基丙基)三甲氧基硅烷,氮气保护下,避光60℃反应5h后,乙醇离心样品3次,旋干除去溶剂收集产物;
步骤(4)中所述的硅球表面键合蛋白是将1ml转铁蛋白溶液加入步骤(3)中的水溶液中,室温避光搅拌1h后即得到产品,低温冻存;
步骤(5)中所述的载药的具体操作是将步骤(4)产物分散于8ml水中,加入一定量的目标药物后,避光室温搅拌1h。
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