[发明专利]黄酮芸香糖苷或新橙皮糖苷选择水解鼠李糖制单糖苷方法

说明书

技术领域

本发明涉及大孔吸附树脂吸附、分散、固化多种黄酮芸香糖苷或新橙皮糖苷，通过与酮类进行缩酮化，高度选择性去除分子中鼠李糖的通用方法，其领域属于化学和医药。

背景技术

黄酮芸香糖苷或新橙皮糖苷：黄酮芸香糖苷或新橙皮糖苷广泛存在自然界中，具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗肿瘤，保护心脑血管等生物活性。黄酮芸香糖苷是指α-L-鼠李糖基（1→6）-β-D-葡萄糖基－黄酮类苷元；黄酮新橙皮糖苷是指α-L-鼠李糖基（1→2）-β-D-葡萄糖基－黄酮类苷元。黄酮芸香糖苷代表性化合物：芦丁（CAS:153-18-4 ）、橙皮苷（CAS:520-26-3 ）及其衍生物地奥明（CAS:520-27-4 ）、甲基橙皮苷（CAS:11013-97-1）、橙皮苷二氢查尔酮，木犀草素-7-O-rutinose等；黄酮新橙皮糖苷代表性化合物：柚皮苷（CAS:10236-47-2 ）及其衍生物野漆树苷（CAS:17306-46-6）、柚皮苷二氢查尔酮（CAS: 18916-17-1））、新橙皮苷二氢查尔酮（CAS: 20702-77-6）、芸香柚皮苷（CAS:14259-46-2）、新橙皮苷（CAS: 13241-33-3）、异鼠李素-3-O-新橙皮苷（CAS: 55033-90-4）等。黄酮芸香糖苷或新橙皮糖苷类化合物，分子中含有双糖基，苷元多含酚羟基，致使其极性大，难以透过亲脂性的细胞膜，生物利用度低。因此，选择性水解黄酮芸香糖苷或新橙皮糖苷中的鼠李糖，变成黄酮单糖苷，一方面，有助于降低其极性，提高亲脂性，有利于吸收，提高其生物利用度，更好的发挥生物活性；另一方面，能够获得突出优点的中间体，用于食品、医药或化妆品领域，如橙皮苷二氢查尔酮，甜味微弱，当分子中鼠李糖被水解掉，生成橙皮素二氢查尔酮-4'-O-葡萄糖苷，后者是一种低热量的非营养性的人工合成甜味剂，其甜度以摩尔为基准，约为蔗糖的300-500倍，甜味纯正，无不愉快的苦味和后味，并具有果实风味，可用于甜味剂、增香剂和矫味剂。由于涉及的含鼠李糖黄酮芸香苷或新橙皮糖苷较多，没有必要逐一列举，现以橙皮苷为代表，进行说明。

橙皮苷来源、作用及性质：柑橘是世界最大的水果，我国有丰富的柑桔资源，橙皮苷广泛存在于芸香科植物中如橘皮中，如2010版中国药典规定青皮含橙皮苷不得低于5.0％，陈皮含橙皮苷含量不得低于3.5%，提取制备工艺简单，其价格低廉。在国内对柑桔的利用仅局限在对柑桔果实的利用，对果皮还没引起足够的重视，柑橘皮渣作为加工的副产品占30%-50%。仅有少部分被回收作为陈皮使用和提取橙皮苷，但大部分被丢弃，造成极大的浪费和环境污染。橙皮苷具有维持渗透压，增强毛细血管韧性，缩短出血时间，降低胆固醇等作用，在临床上用于心血管系统疾病的辅助治疗，可培植多种防止动脉硬化和心肌梗塞的药物。橙皮苷难溶于水，微溶于甲醇、乙醇、不溶于丙酮、氯仿等溶剂，致使其生物利用度很低。需对其进行结构修饰，其结构修饰产物主要有甲基橙皮苷、地奥明、橙皮苷二氢查尔酮、橙皮素、圣草酚、香叶木素、木犀草素。

橙皮苷衍生物的作用及缺陷：（1）甲基橙皮苷，是橙皮苷3'-OH甲基化产物，具有维生素P样的效能，可增强维生素C的作用，主要用于抗氧剂。与橙皮苷相比，甲基橙皮苷虽能够溶于水，但分子中存在芸香糖基，生物利用度不高；其次分子中3'-OH甲基化，其抗氧能力较橙皮苷弱。（2）地奥明，又名地奥司明，具有维生素P样的作用，能降低血管脆性及异常的通透性，主要用于治疗痔疮，慢性静脉功能不全等。地奥明不不溶于水及常见有机溶剂，难以制成合适剂型；其次分子中也存在芸香糖，生物利用度低，约为11％。（3）橙皮苷二氢查尔酮，系橙皮苷开环还原产物，为新开发产品，用于抗氧剂。同样分子中存在芸香糖基，生物利用度不高。（4）其它修饰产物均为橙皮苷脱芸香糖及其衍生物，均为难溶于水，难以制成合适的剂型。