[发明专利]一种鼻腔用离子敏感型原位凝胶剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种鼻腔用离子敏感型原位凝胶剂及其制备方法和用途。 

背景技术

栀子为常用中药，在我国应用历史悠久，《史记》货殖传云：“卮，茜千石，亦比千乘之家。”《神农本草经》列为中品，以后历代主要本草著作都有收载。栀子具有清热、泻火、凉血、解毒的功效。现代研究发现，以栀子苷为代表的栀子总环烯醚萜苷是栀子的主要有效成分之一。 

朱晓磊等对于栀子苷及栀子总环烯醚萜苷的药理作用方面做了比较全面深入的研究，表明其在脑缺血级联反应病例过程多个环节的主要靶点，发挥清热泻火，凉血解读之功，使邪去络通二收醒神之效，对脑缺血损伤具有较好的防治作用（朱晓磊，等，栀子苷组抑脑缺血损伤级联反应的作用环节探讨，中国中药杂志，2004,29（11））。栀子苷或栀子总环烯醚萜苷要发挥上述对脑部疾病的治疗作用，必须使损伤脑区获得有效的药物浓度。由于人体血脑屏障的存在，使药物无法通过普通给药途径在脑组织中达到有效的治疗浓度。 

人体鼻腔与颅腔在解剖生理上有着独特的联系，目前鼻腔已成为向脑内非侵袭性疏松药物的有效途径。专利申请号：201010202229.5中，公开了一种治疗脑部疾病的鼻腔给药凝胶制剂，该制剂是以栀子苷或栀子总环烯醚萜苷、泊洛沙姆、水制备的温敏型原位凝胶，可以提高栀子苷的生物利用度，减少给药次数。该专利申请中，栀子提取物的制备方法为:取栀子粗粉，水煎后，经两次醇沉精制，最终得到总环烯醚萜苷含量为55%左右，栀子苷含量为26.8%的栀子提取物，其出膏率为13%，该提取物中有效成分环烯醚萜苷含量较低，这将增大制剂的使用量；同时，其凝胶制剂中，温敏型凝胶材料泊洛沙姆含量占16-23%，该凝胶剂中凝胶材料使用量较高，约为主药的3-23倍，不利于产品成本的节省。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种总环烯醚萜苷高含量的栀子提取物的鼻腔用原位凝胶剂，且其中凝胶材料使用量较小。 

原位凝胶主要有温度敏感、pH敏感和离子敏感三种类型。温度敏感型原位凝胶在冷藏条件下呈液态,在室温或体温时形成凝胶。泊洛沙姆407是研究较多的温敏型成胶材料,不仅有良好的生物相容性,而且能增加难溶性药物的溶解度。缺点是浓度需高达20%～40%才能形成凝胶,对黏膜有安全性问题,且必须冷藏,使用不便。pH敏感型原位凝胶是利用体液的缓冲容量改变高分子溶液的pH值而诱发胶凝。卡波姆是pH敏感型成胶材料的代表,它在酸性条件下溶于水呈低黏度液体,当pH近中性时黏度急剧增大形成凝胶。但卡波姆溶液酸性较强,对黏膜有刺激性,且不易被体液中和而发生相变。 

鉴于上述原位凝胶存在的缺陷，本发明具体提供一种鼻腔用离子敏感型原位凝胶剂及 其制备方法和用途。 

本发明提供了一种鼻腔用离子敏感型原位凝胶剂，它含有栀子环烯醚萜提取物0.03～0.06g/ml、离子敏感型凝胶材料0.002～0.01g/ml、防腐剂0.002～0.01g/ml、渗透压调节剂0.03～0.05g/ml、pH调节剂，余量为水；pH调节剂调节凝胶剂pH至5～9。 

进一步地，栀子环烯醚萜提取物含量为0.04g/ml、离子敏感型凝胶材料含量为0.002～0.003g/ml，pH调节剂调节凝胶剂pH至7.0±0.2。 

优选地，离子敏感型凝胶材料含量为0.002g/ml。 

进一步地，防腐剂含量为0.002g/ml、渗透压调节剂含量为0.03g/ml。 

其中，所述离子敏感型凝胶材料选自结冷胶、去乙酰结冷胶或海藻酸盐；所述防腐剂选自尼泊金酯、苯甲醇、苯酚、间甲酚、苯扎溴铵或苯扎氯铵；所述渗透压调节剂选自甘露醇、山梨醇或葡萄糖；所述pH调节剂选自三羟甲基氨基甲烷。 

进一步地，所述离子敏感型凝胶材料选自结冷胶；所述防腐剂选自尼泊金酯，例如尼泊金甲酯或尼泊金乙酯。 

进一步地，所述栀子环烯醚萜提取物中，以干燥品计算，栀子总环烯醚萜苷含量为70%～80%，栀子苷含量为25～35%。例如，采用本发明最佳工艺制备的提取物干膏中，栀子总环烯醚萜苷含量为74.13%，栀子苷含量为29.83%。