[发明专利]一种达泊西汀片剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗男性早泄的药物制剂，具体来说是一种片剂，包括包衣或者不包衣的普通片、咀嚼片和口崩片。

背景技术

达泊西汀，化学结构式为：(S)-N,N-二甲基-3-(萘基-1-氧基)-苯丙氨

是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，半衰期短，用于治疗男性早泄，由强生制药等公司开发，在欧洲少数国家上市。该药吸收快，能快速达有效的血药浓度，达峰时间1.4一2.0h，单剂量达泊西汀30和60mg的血峰浓度分别为297和498ng/mL，呈剂量相关性，分布容积为21L/kg，组织分布广，神经组织的药物浓度与血药浓度接近，绝对生物利用度为42%，蛋白结合率为9%；其经多种途径代谢，代谢产物多达40种左右，主要代谢产物为去甲基达泊西汀和达泊西汀一N氧化物。达泊西汀的药动学特征显示为剂量相关性和时间不变性，同时不受多剂量的影响，其主要代谢产物也同样不受多剂量的影响。研究表明，年轻人和老年人的Cmax和AUC相似，食物可降低达泊西汀的吸收速率，但AUC不受影响。

在2005年FDA拒绝了强生制药、ALZA等公司的申请，不批准达泊西汀上市，此药肯定有比较显著的副作用，但是药厂出于商业利益并未将其公开，这个药品功能上属于抗抑郁药，也有抑制血压的作用，除了常见的不良反应，比如服药初期会出现口干、食欲减退、恶心、失眠、乏力之外，还有报道发生过中风和心脏病发作、低血压，另外就是可能会影响凝血功能，所以对于活动性消化性溃疡和出血症病人是禁用的。

鉴于上述原因，开发达泊西汀片剂，应该达到快速释放的目的，起效要快，消除也要快，尽可能减少副作用，同时，达泊西汀片剂用于治疗男性早泄，需在房事前半小时服用，较好的口感和方便吞咽的服用顺应性是临床所急需实现的。本发明正是基于上述目的而创造的，本发明人研究发现，单纯通过增加片剂中崩解剂的用量，不能达到快速崩解的效果，所述快速崩解是指崩解时间不超过60秒，发明人意外的发现，通过在崩解剂中加入一定量的非活性物质十二烷基硫酸钠，达到了出人意料的效果，本发明得到的达泊西汀片剂不仅能够在60秒以内快速崩解，而且10分钟溶出90%以上，药物吸收快、生物利用度高，服用方便，副作用小。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种达泊西汀片剂及制备方法，。

本发明的技术解决方案是：一种达泊西汀片剂及制备方法，所述达泊西汀片剂以重量百分比计，包括以下组分及配比：达泊西汀10～50%、填充剂30～80%、崩散剂3～20%、润滑剂0.5～1%、矫味剂0.2～2.5%。

所述崩散剂由崩解剂中加入了非活性物质十二烷基硫酸钠组成；所述达泊西汀粒径为0.5～20um；所述十二烷基硫酸钠占崩散剂以重量百分比计，为0.5～20%。

所述填充剂为乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纤维素、糊精中的一种或几种，较优的，选择甘露醇。

所述崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，较优的，选择交联羧甲基纤维素钠。

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，较优的，选择硬脂酸镁。

所述矫味剂可选自安赛蜜、三氯蔗糖、阿斯帕坦、甜菊甙、薄荷香精、柠檬香精、橙味香精中的一种或几种，较优的，选择阿斯帕坦和薄荷香精。

一种达泊西汀片剂及制备方法，其达泊西汀片剂制备方法步骤为：

1、将达泊西汀、填充剂一起微粉化，控制粒径至0.5～20um；

2、将上一步得到的细粉和部分崩散剂用乙醇水溶液制软材，24目筛制粒；

3、将制得的细粒在50～70℃下干燥，20目筛整粒；

4、向干颗粒中依次加入剩余崩散剂、矫味剂和润滑剂，分两次总混，加入润滑剂前混合一次，加入润滑剂后再混合一次，直至中间体检测合格后压片，即得。

其中，预先将崩解剂和十二烷基硫酸钠分别经80～100目筛处理，然后干燥混合5～10分钟后，制备得到崩散剂。

有益效果：本发明的达泊西汀片剂及制备方法，是一种包衣或者不包衣的普通片、咀嚼片和口崩片，其用途是治疗男性早泄，药物吸收快、生物利用度高，服用方便，副作用小。

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明技术方案做进一步的说明。