[发明专利]一种磁性热敏脂质体纳米金复合物、制备方法及应用

权利要求书

1.一种磁性热敏脂质体纳米金复合物，其特征在于，所述复合物是将热敏脂质体包裹Fe₃O₄磁性纳米粒子和化疗药物后，再负载金纳米粒制备而成；其中，Fe₃O₄磁性纳米粒子和化疗药物的质量比为1.7-2.3:1，所述化疗药物为盐酸阿霉素、米托蒽醌、5-氟尿嘧啶、顺铂、卡铂、柔红霉素中的一种。

2.一种磁性热敏脂质体纳米金复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将2.30-2.40g FeCl₃·6H₂O和0.80-0.90g FeCl₂·4H₂O溶于超纯水中，调节pH值至9-10，然后加热至70-85℃并通入氮气保护，反应25-35min后，加入0.4-0.6g/mL改性溶液1.5-3mL，升温至88-95℃并继续反应80-100min，进行磁铁分离，再用超纯水和丙酮洗涤产物，真空冷冻干燥3-5h，得到Fe₃O₄磁性纳米粒子；调节pH值的试剂为氨水、氢氧化钠中的一种或两种；改性溶液为柠檬酸溶液、柠檬酸钠溶液、聚乙二醇2000溶液中的一种，或两种、三种的混合溶液；

（2）分别称量二棕榈酰磷脂酰胆碱65-75mg、胆固醇8-12mg和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇20000.8-1.2mg，溶解于氯仿和甲醇的体积比为1.5-2.5:1的有机溶剂中，得到有机溶液；

（3）将8.5-11.5mg Fe₃O₄磁性纳米粒子置于PBS溶液中，并加入化疗药物5mg溶解，形成磁性混合液，超声分散均匀，并加入至有机溶液中，充分振荡，然后在真空状态下旋转蒸发除去有机溶剂得到水性混悬液；将水性混悬液离心弃去沉淀，并将所得混悬液置于磁铁上除去上清液，得到化疗药物的磁性热敏脂质体；

（4）取步骤（3）化疗药物的磁性热敏脂质体2mL，加入浓度为80-120mM的氯金酸20-28μL，涡旋均匀，然后加入还原溶液30-40μL，涡旋4-6min，在磁性热敏脂质体表面负载金纳米粒，并透析22-26h，得到磁性热敏脂质体纳米金复合物；还原溶液为质量分数37%的甲醛溶液、浓度400-600mM的抗坏血酸溶液或盐酸羟胺溶液。

3.根据权利要求2所述的磁性热敏脂质体纳米金复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将2.35g FeCl₃·6H₂O和0.86g FeCl₂·4H₂O溶于超纯水中，加入氨水调节pH值至9，然后加热至80℃并通入氮气保护，反应30min后，加入0.5g/mL柠檬酸溶液2mL，升温至90℃并继续反应90min，进行磁铁分离，再用超纯水和丙酮洗涤产物，真空冷冻干燥4h，得到Fe₃O₄磁性纳米粒子；

（2）分别称量二棕榈酰磷脂酰胆碱70mg、胆固醇10mg和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇20001mg，溶解于氯仿和甲醇的体积比为2:1的有机溶剂中，得到有机溶液；

（3）将10mg Fe₃O₄磁性纳米粒子置于PBS溶液中，并加入盐酸阿霉素5mg溶解，形成磁性混合液，超声分散均匀，并加入至有机溶液中，充分振荡，然后在真空状态下旋转蒸发除去有机溶剂得到水性混悬液；将水性混悬液离心弃去沉淀，并将所得混悬液置于磁铁上除去上清液，得到化疗药物的磁性热敏脂质体；

（4）取步骤（3）化疗药物的磁性热敏脂质体2mL，加入浓度为100mM的氯金酸24μL，涡旋均匀，然后加入浓度为500mM的抗坏血酸36μL，涡旋5min，在磁性热敏脂质体表面负载金纳米粒，并透析24h，得到磁性热敏脂质体纳米金复合物。