[发明专利]替格瑞洛中间体4,6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法有效
| 申请号： | 201410036187.0 | 申请日： | 2014-01-26 |
| 公开（公告）号： | CN103772295A | 公开（公告）日： | 2014-05-07 |
| 发明（设计）人： | 许学农 | 申请（专利权）人： | 苏州立新制药有限公司;许学农 |
| 主分类号： | C07D239/47 | 分类号： | C07D239/47 |
| 代理公司： | 苏州慧通知识产权代理事务所(普通合伙) 32239 | 代理人： | 丁秀华 |
| 地址： | 215151 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 替格瑞洛 中间体 巯基 氨基 嘧啶 制备 方法 | ||
1.一种替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶(中间体A)的制备方法，
其特征在于所述制备方法包括如下步骤：用2-保护的氨基-1，3-丙二酸烷基酯(I)和硫脲(II)发生环合反应生成5-保护的氨基-2-硫代-巴比妥酸钠(III)，5-保护的氨基-2-硫代-巴比妥酸钠(III)与卤代丙烷(IV)硫烷基化反应得到4，6-二羟基-5-保护的氨基-2-(丙巯基)嘧啶(V)，4，6-二羟基-5-保护的氨基-2-(丙巯基)嘧啶(V)经过氯代反应得到4，6-二氯-5-保护的氨基-2-(丙巯基)嘧啶(VI)，4，6-二氯-5-保护的氨基-2-(丙巯基)嘧啶(VI)通过脱保护制得替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶(中间体A)。
2.根据权利要求1所述替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法，其特征在于：2-保护的氨基-1，3-丙二酸烷基酯(I)中的保护基Pg为甲酰基、乙酰基、苄氧羰基、9-芴甲氧羰基、叔丁氧羰基、三氯乙氧羰基或烯丙氧羰基，酯基中的烷基R为1-5个碳原子的烷基。
3.根据权利要求1所述替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法，其特征在于：2-保护的氨基-1，3-丙二酸烷基酯(I)和硫脲(II)的投料摩尔比为1∶0.5-1.5。
4.根据权利要求1所述替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法，其特征在于：5-保护的氨基-2-硫代-巴比妥酸钠(III)与卤代丙烷(IV)的投料摩尔比为1∶0.5-1.5。
5.根据权利要求4所述替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法，其特征在于：卤代丙烷(IV)中的卤素X为氟、氯、溴或碘。
6.根据权利要求4所述替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法，其特征在于：硫烷基化反应的溶剂为水与有机溶剂所组成的混合溶剂，其中有机溶剂独立选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、丙酮或乙腈，水与有机溶剂的体积比为10-90％。
7.根据权利要求1所述替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法，其特征在于：氯代反应的氯代剂为三氯氧磷、三氯化磷或氯化亚砜。
8.根据权利要求1所述替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法，其特征在于：脱保护采用水解反应或还原反应。
9.根据权利要求8所述替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法，其特征在于：当保护基为甲酰基或乙酰基时，脱保护优选水解反应，水解所使用的酸碱催化剂为三氟醋酸、盐酸、硫酸、氢氧化钠或氢氧化钾。
10.根据权利要求8所述替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法，其特征在于：当保护基为苄氧羰基、9-芴甲氧羰基、叔丁氧羰基、三氯乙氧羰基或烯丙氧羰基时，脱保护优选还原反应，所使用的还原剂为镁粉、锌粉、铁粉、硼氢化钠或硼氢化钾。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于苏州立新制药有限公司;许学农，未经苏州立新制药有限公司;许学农许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201410036187.0/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
