[发明专利]用于临床手术创伤的快速止血产品及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种新的微生物谷氨酰胺转胺酶mTG，其特征在于该酶具有如SEQ ID NO：3所述的基因编码的蛋白序列；或者，具有如SEQ ID NO：4所述的蛋白序列。

2.用于编码权利要求1所述酶的基因序列。

3.一种用于临床手术创伤的快速止血产品，其特征在于，包含添加了所述的微生物谷氨酰胺转胺酶mTG的基质，其中所述谷氨酰胺转胺酶的氨基酸序列具有如权利要求3所述的基因编码的蛋白序列，或具有如权利要求1或2所述的蛋白序列。

4.如权利要求4所述的止血产品，其特征在于，其中止血产品选自止血剂、止血装置、止血急救包或常见的止血制品，并且所述基质为人体可吸收的流体或半固体形态，或可塑性的胶状或胶体形态。

5.如权利要求4所述的止血产品，其特征在于，所述流体或半固体形态的基质或材料包括液体纤维蛋白密封材料或胶类，诸如角蛋白、胶原蛋白、流体明胶。

6.如权利要求5所述的止血产品，其特征在于，所述液体纤维蛋白密封材料或胶类包括溶解液，所述溶解液为磷酸盐缓冲液，磷酸盐缓冲液PH范围从7.0至9.0。

7.如权利要求6所述的止血产品，其特征在于，所述可塑性的胶状或胶体形态包括氧化纤维素、氧化再生纤维素、壳聚糖、角蛋白、胶原蛋白、明胶海绵。

8.如权利要求7所述的止血产品，其特征在于，所述可塑性的胶状或胶体形态的粘合材料是明胶海绵。

9.如权利要求3-8之任一项所述的止血产品，其特征在于，所述基质选自蛋白质物质，包括可吸收纤维蛋白胶、角蛋白、胶原蛋白或各种来源的医用明胶以及液体纤维蛋白密封材料或胶，或者糖类物质，诸如氧化纤维素、氧化再生纤维素、壳聚糖、蛋白多糖、乙醇酸聚合物、乳酸聚合物；其中，所述蛋白多糖是聚-N-乙酰葡萄糖胺。

10.如权利要求9所述的止血产品，其特征在于，所述基质优选是明胶。

11.如权利要求10所述的止血产品，其特征在于，所述基质选自哺乳动物的A型高分子量明胶，或是20％～60％脯氨酸羟化的明胶。

12.如权利要求10所述的止血产品，其特征在于，所述止血产品的原材料形状是：(i)粉末、颗粒或其他固体形式的明胶；(ii)粉末、颗粒或其他固体形式的谷氨酰胺转胺酶。

13.如权利要求4所述的止血产品，其特征在于，所述止血装置是不插入人类或低等哺乳动物的体内的止血敷料，其包括：(i)明胶层；(ii)与所述明胶层相邻的谷氨酰胺转胺酶层，其中谷氨酰胺转胺酶被包含于所述明胶层基质中。

14.如权利要求13所述的止血产品，其特征在于，所述止血敷料，其进一步包括注射混合装置，内含未被混合的明胶和谷氨酰胺转胺酶粉末或者溶液，使用时加入缓冲液分别溶解明胶和谷氨酰胺转胺酶，充分混合均匀或直接混合溶液均匀后施加到伤口部位。

15.如权利要求13所述的的止血产品，其特征在于，所述止血装置是快速止血的喷雾装置，包括加压的喷雾或泡沫、明胶和谷氨酰胺转胺酶组分的混合物。

16.如权利要求13所述的止血产品，其特征在于，所述止血装置是用于插入人类或低等哺乳动物的体内的止血装置，包括上述任一项权利要求所述的止血产品或与其他常规止血产品组成的组合物。

17.如权利要求16所述的止血产品，其特征在于，所述止血装置是用于在人类或低等哺乳动物的体内局部器官施用的医疗装置，其中所述体内局部器官包括动脉、静脉、器官。

18.如权利要求17所述的止血产品，其特征在于，所述止血装置包括导血导管。

19.如权利要求18所述的止血产品，其特征在于，可选择地将冷冻干燥和/或冻干技术应用于将上述任一项权利要求所述的止血产品或与其他常规止血产品组成的组合物组分粘合或固定在任何导管、套管针或植入物或者实际上任何其他这种医疗装置的表面上。

20.制备上述任一项权利要求所述用于临床手术创伤的快速止血产品方法，包括以下步骤：

(1)制备能表达所述微生物谷氨酰胺转胺酶的重组微生物，并进行重组表达；

(2)收集并纯化具有所述活性的谷氨酰胺转胺酶，并配置成活性溶液；

(3)通过常规方法，将所述谷氨酰胺转胺酶的活性溶液添加在人体可吸收基质中；

(4)将所述基质进行常规处理，即得到上述用于临床手术创伤的快速止血产品。