[发明专利]天然岩大戟内酯JolkinolideA和B的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种由甜菊苷制备中药狼毒大戟主要活性成分岩大戟内酯化合物Jolkinolide A和Jolkinolide B的方法。

技术背景

狼毒为我国传统中药材，是大戟属(Euphorbia)大戟科(Euphorbiaceae)植物Euphorbia fischeriana Steud的根，《神农本草经》中有记载“其性辛、味平”，具有逐水祛痰和破积杀虫的功效，在我国民间以狼毒根入药治疗癌症、水肿以及腹水具有悠久的历史。(Ogura，M.，Koike，K.，Cordell，G.A.，Farnsworth，N.R.，1978.Planta Medica.33，128-143；Wang，H.B.，Chu，W.J.，Wang，Y.，Ji，P.，Wang，Y.B.，Yu，Q.，Qin，G.W.，2010.J Asian Nat Prod Res.12，1038-1043.).现代医学和中医学研究均发现岩大戟内酯类化合物具有多种生物活性，如：抗肿瘤、抗菌消炎以及除虫活性，其中抗肿瘤活性最为显著。(Evans F. J，Schmidt R.J.Phytochemistry1976，15(2)，333-335；Fred J.Evans，Richard J.Schmidt.Phytochemistry，1976，15(2)：333-335；Mitsuru H，Hajime O，Yoshinori O.Agric.Biol.Chem，1980，44，1351-1356；Liliana Betancur-Galvis，EmilioPalomares，J.Alberto Marco.Journal of Ethnopharmacology，2003，85(2-3)：279-282.)

岩大戟内酯(Jolkinolide)类化合物是其主要药效成分之一，其结构骨架为对映松香烷型(ent-Abietane type)结构，化合物母核结构由A，B，C三个六元环以及一个五元内酯结构的D环组成，D环典型结构特征为在C(12)与C(15)之间形成α，β-不饱和-γ-内酯环，分子结构中不同位点会出现多种氧化型取代基团，如不饱和键，羟基，羰基，环氧基，表现在C-11和C-12，C-8和C-14位可能会出现羟基取代以及两碳之间形成一个或两个双键或环氧键的结构，以及C-17位也经常出现一些氧化性取代官能团，如羟基，乙酰氧基等。目前该类化合物研究最为广泛的是C，D环上氧化取代型的化合物即岩大戟内酯(Jolkinolide)A，B，C，D，E。