[发明专利]不对称催化合成(S)-非诺洛芬的新方法

权利要求书

1.不对称催化合成(S)-菲诺洛芬新方法，其特征在于：3-卤代二苯醚先与金属镁生成格氏试剂，然后采用不对称催化Kumada交叉偶联的方法，在有机溶剂中，在双噁唑啉/钴催化下，外消旋的2-卤代丙酸酯与3-苯氧苯基格氏试剂反应制得3-苯氧苯基丙酸酯（式1），最后经催化氢化制得(S)-菲诺洛芬。 

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2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应所用的双噁唑啉手性配体的取代基R为苯基、苄基、异丙基、异丁基、叔丁基与苯乙基，优选取代基R为苄基的双噁唑啉手性配体。 

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应所用的钴盐为CoI₂、CoBr₂、CoCl₂、Co(OAc)₂、Co(acac)₂、Co(acac)₃、Co(dppe)Cl₂与Co(PPh₃)Cl₂：优选CoI₂。 

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应中所用的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、乙醚、二氯甲烷与1,2-二甲氧乙烷，优选四氢呋喃。 

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应中所用的2-卤代丙酸酯的卤素原子为Cl、Br与I，取代基R为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基、苄基、环戊基、环己基、环己甲基、溴乙基与异戊烯基，优选2-溴丙酸苄酯。 

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应中所用的格氏试剂为3-苯氧基苯基溴化镁与3-苯氧基苯基氯化镁，优选3-苯氧基苯溴化镁。 

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应的反应温度为–60℃至–100℃，优选–80℃。 

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应的中双噁唑啉手性配体与钴盐的摩尔当量比为1:1至1:3，优选1:1.2。 

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应中卤代羧酸酯与格氏试剂的摩尔当量比为1:1至1:3，优选1:1.4。