[发明专利]外加包膜的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属农药技术领域，具体涉及一种外加包膜的生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球及其制备方法。

背景技术    

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐( emamectin benzoate，简称甲维盐) 是抗生素类杀虫、杀螨剂，对鳞翅目害虫具有卓越防效。目前，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐使用的主要剂型仍然是乳油等传统老剂型，但乳油加工过程中所使用的苯类有机溶剂会对环境造成严重污染，而且在加工，储存，运输时存在很大的安全隐患。此外，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐见光易分解，持效期较短，造成用药频率较高，防效不高，对环境产生较大影响；而且长期大量的使用容易诱导靶标害虫产生抗性，进而降低甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使用寿命。将甲氨基阿维菌素苯甲酸盐加工为微囊制剂可有效抑制其光解，提高其持效期，减小用药量，提高药效，并达到延缓抗性产生的目的。 

微囊(microcapsules)系利用天然或合成的高分子材料（通称壁材），将固体或液体药物（通称芯材）包裹成直径1～500μm（通常为5～250μm）的微小胶囊。这种由囊材包裹囊芯物形成的微小贮库(reservoir)型结构成为微囊。如果囊心物溶解或均匀分散在高分子材料基质中，形成骨架(matrix)型的微小球形实体，则称为微球(microspheres)。微囊和微球的制备过程统称微囊化。

目前甲氨基阿维菌素苯甲酸盐缓释制剂多采用原位聚合法、复凝聚法等传统微胶囊加工方法。而采用复凝聚法制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微囊制剂时，普遍存在包封效率不高的问题；而原位聚合法所用的壁材物质多为聚脲类等生物不可降解性物质，聚脲类等化合物会对环境造成较为严重的影响。

乳化-溶剂蒸发法是医药等领域常用的药物微球制备方法，主要通过将含有壁材与芯材的混合液以微小液滴状态分散到介质中，随后从乳状液中除去挥发性溶剂以形成药物微球，具有反应条件温和，不需特殊反应试剂等诸多优点。应用传统溶剂蒸发法制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球时，药物易在微球表面结晶造成表面粗糙；同时因甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微溶于水，在微球制备过程中药物易流失于外水相，造成包封率下降。通过改变有机溶剂种类及比例以加快微球形成过程，可解决包封率不高及微球表面粗糙的问题。

应用传统乳化-溶剂蒸发法制得的农药载药微球，其表面大多存在一定孔洞，且微球表面往往吸附有原药分子，造成较为严重的突释效应，微球缓释能力下降。本发明采用微球外包膜技术，在溶剂蒸发法制备的载药微球表面重新包裹一层高分子膜，较大程度上减小微球突释效应，增强载药微球的缓释能力。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种包封效率较高的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球及其制备方法，以解决传统甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微囊制备方法包封效率不高的问题。本发明通过微球外包膜技术的应用，在形成的微球表面包覆一层高分子膜，达到减小突释作用，延长药物释放期的效果。

   为实现本发明的目的，采用如下技术方案：

   本发明的一种外加包膜的生物可降解型的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球的制备方法，其特征在于制备步骤如下：

  一种外加包膜的生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球的制备方法，步骤如下：

（1）含药油相混悬液的配制：将甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药与聚乳酸按质量比为1: l～5混合，加入可回收的挥发性有机溶剂与极性溶剂，于冰水浴中溶解，得到含药油相混悬液； 

（2）初乳液的制备：使用高速匀浆器，在乳匀分散条件下，将步骤（1）制得的含药油相混悬液注射到乳化剂水溶液中，制成O/W初乳液；

（3）微球的制备：将步骤（2）的初乳液与水按体积比为1:2~5混合，保持反应温度25～35℃，避光条件下以400～800 rpm 搅拌，直至无有机溶剂味，抽滤，40℃烘干，即得生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球。

（4）外加包膜微球的制备：取步骤（3）制备得到的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球，与包膜物水溶液混合，制得外加包膜的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球。

步骤（1）所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药的质量分数为63.8%；所述的含药油相混悬液中聚乳酸的质量浓度为60~150 mg/ml；所述的可回收的挥发性有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或多种；所述的极性溶剂为丙酮、乙醚、正丁醇、乙酸乙酯中的一种或多种。

步骤（1）中可回收的挥发性有机溶剂与极性溶剂的体积比为0.75: 1.25~1.5: 0.5。

步骤（2）中的乳化剂为明胶、聚乙烯醇中的一种或两种。