[发明专利]外加包膜的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球及其制备方法

权利要求书

1.一种外加包膜的生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球的制备方法，其特征在于：步骤如下：

（1）含药油相混悬液的配制：将甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药与聚乳酸按质量比为1: l～5混合，加入可回收的挥发性有机溶剂与极性溶剂，于冰水浴中溶解，得到含药油相混悬液； 

（2）初乳液的制备：使用高速匀浆器，在乳匀分散条件下，将步骤（1）制得的含药油相混悬液注射到乳化剂水溶液中，制成O/W初乳液；

（3）微球的制备：将步骤（2）的初乳液与水按体积比为1:2~5混合，保持反应温度25～35℃，避光条件下以400～800 rpm 搅拌，直至无有机溶剂味，抽滤，40℃烘干，即得生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球；

（4）外加包膜微球的制备：取步骤（3）制备得到的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球，与包膜物水溶液混合，制得外加包膜的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球。

2.根据权利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药的质量分数为63.8%；所述的含药油相混悬液中聚乳酸的质量浓度为60~150 mg/ml；所述的可回收的挥发性有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或多种；所述的极性溶剂为丙酮、乙醚、正丁醇、乙酸乙酯中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球的制备方法，其特征在于：步骤（1）中可回收的挥发性有机溶剂与极性溶剂的体积比为0.75: 1.25~1.5: 0.5。

4.根据权利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球的制备方法，其特征在于：步骤（2）中的乳化剂为明胶、聚乙烯醇中的一种或两种。

5.根据权利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述的乳化剂水溶液的O/W相体积比为1: 10～25，质量浓度为10～20 mg/ml。

6.根据权利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球的制备方法，其特征在于：步骤（2）中制备初乳液的乳化条件为：温度为20～35℃，分散速度为6000～10000 rpm，乳化时间为0.5min。

7.根据权利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球的制备方法，其特征在于：步骤（4）所述的包膜物为明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球的制备方法，其特征在于：步骤（4）所述的包膜物水溶液质量浓度为0.5～5.0 mg/ml；包膜物水溶液与微球混合后，缓慢搅拌10 min，离心，弃去上清液，加蒸馏水洗涤3次，过滤，40～45℃烘干，制得外加包膜的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球。

9.根据权利要求1所述的制备方法制得的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球。