[发明专利]抗肝癌的药物化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗癌药物化合物及制备该化合物的方法。

背景技术

肝癌严重威胁人类健康和生命，因此抗肝癌药物研究受到广泛关注。目前，人们积极寻找抗肿瘤新药，一方面从天然产物中提取新药，另一方面探索改进已有药物，增加新功能；由于新药开发难度大，周期长，改进已有药物成为研究热点。中药是我国的传统药物，改进中药药效活性具有重要意义，药物提升活性过程中，中药配位络合物的制备为主要方法之一。

黄芩苷(Baicalin, BC)是我国传统中药黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi, CBG)的主要成分，具有抗菌、抗病毒、降血糖、清除自由基等多种生物活性，其对前列腺癌、宫颈癌、肺癌、恶性淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌等肿瘤也有抑制作用。BC分子结构中含有羟基或羰基等基团而与金属离子有较强的螯合作用，目前已有文献报道黄芩苷-金属配合物(Baicalin metal complexes, BMC)具有清除自由基、抗氧化、抑菌活性等作用。经实验，以BC作为配体，选用Ni²⁺、Co²⁺、Cu²⁺三种金属离子与BC在碱性条件下络合形成配合物，通过元素分析、光谱法、热重分析测定了配合物的组成，解析配合物的结构；并参照相关文献探索了BMC对人肝癌SMMC-7721细胞的影响，从基因水平和蛋白水平观察BMC对Bcl-2及Bax表达的影响，探讨其作用机理。上述相关工作，至今未见文献报道，有关结果能为传统中药配合物的抗癌机制研究和临床应用提供参考。

发明内容

本发明要解决的技术问题是通过一系列试验，检测BMC对人肝癌SMMC-7721细胞增殖、周期和凋亡的影响，结合形态学观察其抗癌活性，还以肝癌细胞的DNA为靶点，观察BMC与DNA结合能力的强弱与抗癌活性的关联性等，在上述试验和研究的基础上，提出一种抗肝癌的药物化合物及其制备方法。

解决上述技术问题采用如下技术方案：本抗肝癌的药物化合物为黄芩苷金属配合物即BMC，其分子结构通式为：

 

分子通式为：Na₂M(C₂₁H₁₆O₁₁)₂·x H₂O，其中M为金属离子，x为结晶水个数；

所述的黄芩苷金属配合物即BMC分别为黄芩苷-镍配合物即BC-Ni、黄芩苷-钴配合物即BC-Co或黄芩苷-铜配合物即BC-Cu；三者的分子组成分别为：Na₂Ni(C₂₁H₁₆O₁₁)₂·10H₂O、Na₂Co(C₂₁H₁₆O₁₁)₂·8H₂O、Na₂Cu(C₂₁H₁₆O₁₁)₂·8H₂O；黄芩苷即BC与金属离子Ni²⁺、Co²⁺、Cu²⁺配合的摩尔比均为2:1；BC-Ni、BC-Co和BC-Cu的纯度分别为97.4%、98.3%和95.6%；

三种黄芩苷金属配合物具有下列理化特性：