[发明专利]加帽生物假体组织以减少钙化

权利要求书

1.在生物假体组织中减轻钙化的方法，所述方法包括：

至少部分交联所述生物假体组织；

用加帽剂处理所述生物假体组织，其中所述加帽剂同与所述生物假体组织相关的官能团反应；并且

用还原剂处理所述生物假体组织，其中所述还原剂还原所述加帽剂同与所述生物假体组织相关的官能团的反应产生的任何希夫碱。

2.权利要求1所述的方法，其中所述生物假体组织选自牛心包、猪组织、血管、皮肤、硬脑膜、心包、小肠粘膜下层、组织心瓣膜、韧带和腱。

3.权利要求1所述的方法，其中所述至少部分交联所述生物假体组织用戊二醛或其他含醛试剂进行。

4.权利要求1所述的方法，其中所述处理步骤在所述至少部分交联步骤之后进行，并且其中所述官能团与所述至少部分交联生物假体组织相关。

5.权利要求1所述的方法，其中所述官能团与所述生物假体组织的体内毒性、钙化和免疫原性相关。

6.权利要求5所述的方法，其中所述官能团为醛基团和羧酸基团的一个或者二者。

7.权利要求1所述的方法，其中所述加帽剂是选自以下的一个或者多个：胺、烷基胺、氨基醇、乙醇胺、氨基酸、赖氨酸、羟赖氨酸、氨基磺酸盐、牛磺酸、氨基硫酸盐、葡聚糖硫酸盐、软骨素硫酸盐、亲水性多官能聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯亚胺、疏水性多官能聚合物、α-二羰基类、甲基乙二醛、3-脱氧葡糖醛酮、乙二醛、酰肼类、己二酸酰肼、肝素、单环氧烷烃、二环氧烷烃和聚环氧烷烃。

8.权利要求1所述的方法，其中所述还原剂选自硼氢化钠、氰基硼氢化钠、乙酰丙酮中的亚硫酸氢钠和甲醛中的甲酸。

9.权利要求1所述的方法，进一步包括使所述至少部分交联的组织脱水或者用甘油溶液处理所述至少部分交联的生物假体组织中的一种。

10.权利要求9所述的方法，进一步包括在脱水或者用甘油溶液处理之后包装所述至少部分交联的生物假体组织。

11.权利要求10所述的方法，进一步包括对所包装的、至少部分交联的生物假体组织进行灭菌。

12.权利要求11所述的方法，其中所述灭菌通过环氧乙烷、γ照射或电子束辐射进行。

13.生物假体心瓣膜，其包括权利要求1-12中的任一项所述的方法处理的生物假体植入组织。

14.在生物组织中减轻钙化的方法，所述方法包括：

用戊二醛或其他含醛试剂至少部分交联所述生物假体组织；和

将所述交联的生物假体组织暴露于加帽剂，所述加帽剂为选自以下的一种或其组合：乙醇胺、羟赖氨酸、牛磺酸、葡聚糖硫酸盐、软骨素硫酸盐、亲水性多官能聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯亚胺、疏水性多官能聚合物、α-二羰基类、甲基乙二醛、3-脱氧葡糖醛酮、乙二醛、酰肼类、己二酸酰肼、肝素、单环氧烷烃、二环氧烷烃和聚环氧烷烃。

15.权利要求14所述的方法，其中所述生物假体组织选自牛心包、猪组织、血管、皮肤、硬脑膜、心包、小肠粘膜下层、组织心瓣膜、韧带和腱。

16.权利要求14所述的方法，其中所述暴露步骤在所述至少部分交联步骤之后进行，并且其中所述官能团与所述至少部分交联的生物假体组织相关。

17.权利要求14所述的方法，其中所述加帽剂是乙醇胺。

18.权利要求14所述的方法，其中所述加帽剂是牛磺酸。

19.权利要求14所述的方法，其中所述加帽剂以水溶液、有机溶剂和有机缓冲溶液中的一种或其组合提供。

20.权利要求19所述的方法，其中所述水溶液选自：缓冲溶液、水、短链醇、甘油和增塑剂。

21.权利要求14所述的方法，进一步包括与将所述生物假体组织暴露于所述加帽剂的步骤同时或者在该步骤之后将所述生物假体组织暴露于还原剂。

22.权利要求21所述的方法，其中所述还原剂选自硼氢化钠、氰基硼氢化钠、乙酰丙酮中的亚硫酸氢钠和甲醛中的甲酸。