[发明专利]一种多取代1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种多取代1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于所述制备方法按如下步骤进行：

（1）将式（I）所示的2-取代炔基苯甲醛和式（II）所示的胺溶于有机溶剂A中，于室温下搅拌反应完全，再加入式（III）所示的异腈和式（IV）所示的叠氮基三甲基硅烷，室温下继续搅拌，TLC检测指示反应结束后，蒸馏反应液除去溶剂，即得式（V）所示的1-(2-取代炔基芳基)-1-[5-(1H-四氮唑基)]-甲胺类衍生物；所述2-取代炔基苯甲醛与胺、异腈、叠氮基三甲基硅烷的投料物质的量比为1.0:1.0～1.2:1.0～1.5:1.0～1.5；

（2）将步骤（1）中制得的式（V）所示1-(2-取代炔基芳基)-1-[5-(1H-四氮唑基)]-甲胺类衍生物溶于有机溶剂B中，加入催化剂，在氮气保护下回流，反应完毕后，反应液经后处理得式（VI）所示的1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物；所述催化剂为醋酸银、氯化钯、三氟甲磺酸银或硝酸银；

其中，R¹为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、硝基、F、Cl或Br；R²为氢、C1～C4烷基、三甲基硅基、苯基或取代苯基，所述取代苯基的苯环上为单取代或多取代，取代基的个数为1～3个并且位于间位或对位，每个取代基各自独立为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、三氟甲基、F或Cl；R³为苯基、取代苯基或C1～C6烷基，所述取代苯基的苯环上为单取代或多取代，取代基的个数为1～3个并且位于间位或对位，每个取代基各自独立为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、三氟甲基、F、Cl或Br；R⁴为苄基、苯基、苯乙基或C2～C6烷基。

2.如权利要求1所述的多取代1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于步骤（1）中，将式（I）所示的2-取代炔基苯甲醛和式（II）所示的胺溶于有机溶剂A中，于室温下搅拌反应0.5～3h，再加入式（III）所示的异腈和式（IV）所示的叠氮基三甲基硅烷，室温下继续搅拌反应1～4h。

3.如权利要求1所述的多取代1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的有机溶剂A为乙醇、甲醇、异丙醇或乙腈。

4.如权利要求1所述的多取代1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述有机溶剂A的体积用量以2-取代炔基苯甲醛的质量计为20～30mL/g。

5.如权利要求1所述的多取代1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述催化剂与式（V）所示1-(2-取代炔基芳基)-1-[5-(1H-四氮唑基)]-甲胺类衍生物的投料物质的量比为0.02～0.2:1。

6.如权利要求1所述的多取代1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述的有机溶剂B为甲苯、乙腈、乙醇、甲醇、异丙醇、水或四氢呋喃。

7.如权利要求1所述的多取代1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述有机溶剂B的体积用量以式（V）所示1-(2-取代炔基芳基)-1-[5-(1H-四氮唑基)]-甲胺类衍生物的质量计为8～15mL/g。

8.如权利要求1所述的多取代1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于步骤（2）中投料完成后在氮气保护下回流反应1～10h。

9.如权利要求1所述的多取代1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述后处理的方法为：反应完毕后，反应液蒸馏回收溶剂，剩余物质进行柱层析，以体积比为4:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥后即得式（VI）所示的1-[5-(1H-四氮唑基)]-2H-异吲哚衍生物。