[发明专利]碳酸氢钠注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药品制备领域，涉及一种碳酸氢钠注射液及其制备方法。

背景技术

碳酸氢钠注射液是临床上调节体内酸碱平衡的电解质液体，是纠正酸中毒的首选药物。其作为国家基本药物307种中调节酸碱平衡的重要临床用药之一，为临床常见的急救药品。现有的碳酸氢钠注射液通常使用依地酸二钠（EDTA-2Na）和依地酸钙钠（CaEDTA）作为络合剂，用于络合药液中的Ca2+、Mg2+和其它金属离子。但由于碳酸氢钠注射液中存在微量的CO₃^2-离子，加入依地酸钙钠易形成碳酸钙，从而使可见异物不符合规定。而处方中若EDTA量过高，会与血液及骨胳中的钙形成水溶性螯合物，被排出体外，引起低血钙症或骨钙流失。

在注射液的配制过程中一般需采用针用活性炭除杂质和热原。通常情况下活性炭在酸性溶液（pH3~5）吸附作用较强，在碱性溶液中将出现脱吸附作用反使得溶液中杂质增加影响制剂质量。活性炭的临界吸附温度为45~50℃，当温度低于临界吸附温度时活性炭的吸附能力较差。同时，活性炭中还存在微量的金属离子，也会影响成品的可见异物。

发明内容

本发明为了解决上述现有技术中的问题，而提供一种碳酸氢钠注射液，并提供了其制备方法。

本发明为解决这一问题所采取的技术方案是:

本发明的碳酸氢钠注射液仅由碳酸氢钠、pH值调节剂和注射用水组成。其中，碳酸氢钠的含量为5%~8.4%。pH值调节剂包括氢氧化钠溶液和二氧化碳气体。

碳酸氢钠注射液的制备方法包括如下步骤：向调配罐内注入总配置量30%~40%的注射用水，控制水温为20~35℃，优选为20~30℃，更优选为25~30℃；充入CO2气体至饱和；向注有注射用水的调配罐内投入碳酸氢钠，搅拌，使投入的碳酸氢钠充分溶解；使用10%的NaOH溶液调节pH值至7.40~8.50，优选为7.40~8.00，更优选为7.40~7.70；继续向调配罐内投入注射用水，至标准配定，此过程中液温应控制在20~35℃；搅拌药液10分钟，使药液含量均匀；除菌过滤；灌装。

其中，除菌过滤采用两级过滤，第1级过滤器孔径为0.22μm；第2级过滤器孔径为0.22μm；药液除菌过滤期间药液温度应保持在20~35℃的范围内。

本发明具有的优点和积极效果是：

本发明的碳酸氢钠注射液中不含依地酸二钠和依地酸钙钠，防止因加入依地酸二钠或依地酸钙钠而引起低血钙或骨钙流失，也减少了成品中的可见异物。在药液配制过程中不加入活性炭，进一步降低了可见异物的生成机率。药液的pH值控制在7.40~8.50的范围内，保证了在之后的灭菌和贮存的过程中碳酸氢钠注射液pH值的稳定性。

附图说明

图1是本发明的碳酸氢钠注射液的制备方法的工艺流程图。 

具体实施方式

以下参照附图及具体实施例对本发明的碳酸氢钠注射液及其制备方法进行详细的说明。

碳酸氢钠注射液是电解质与酸碱平衡药，常用于治疗代谢酸中毒。本发明的碳酸氢钠注射液仅由碳酸氢钠、pH值调节剂和注射用水组成。碳酸氢钠的含量为5%~8.4%。pH值调节剂包括氢氧化钠溶液和二氧化碳气体。

本发明的碳酸氢钠注射液的主要成分为碳酸氢钠，辅料中只含有pH值调节剂，而不含有依地酸二钠和依地酸钙钠等其它成分，也不添加活性炭。

 

本发明的碳酸氢钠注射液的制备过程中，重点考虑了如下几个因素：

第一，EDTA用量的考察

注射液中常用的络合剂为依地酸二钠（EDTA）和依地酸钙钠（CaEDTA），由于碳酸氢钠注射液中存在CO₃^2-离子，加入依地酸钙钠易形成碳酸钙，使可见异物不符合规定。而处方中若EDTA量过高，会与血液及骨胳中的钙形成水溶性螯合物，被排出体外，引起低血钙症或骨钙流失。因此，以pH值、可见异物等为指标，通过影响因素（高温60℃）对药液中EDTA的用量进行考察，试验结果见表1。

 

表1  碳酸氢钠注射液EDTA用量筛选表

 

由表1可知，EDTA的用量对碳酸氢钠注射液的pH值以及可见异物无显著影响。

将碳酸氢钠注射液中有无EDTA的两种处方进行影响因素与加速试验对比研究，具体试验结果见表2和表3。

 

表2  有无依地酸二钠处方影响因素试验结果对比