[发明专利]一种脂微球制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及复方药物的脂微球制剂，更具体而言，涉及包含丙泊酚和氟比洛芬的酯化物的脂微球制剂。

背景技术

丙泊酚是一种新型烷基苯类静脉麻醉药物，其具有起效快、持续时间短、苏醒迅速平稳且安全的特点。临床上丙泊酚主要用于麻醉诱导、麻醉维持、ICU危重病人镇静。但丙泊酚在静脉注射或输注给药的过程中高频率地发生注射部位疼痛的副作用，对患者机体和精神造成了严重影响，从而限制了其在临床上的推广应用。

因此，需要一种减轻注射疼痛的新的丙泊酚制剂，以改善丙泊酚在临床上的推广应用。

发明内容

本发明提供了一种脂微球制剂，所述脂微球制剂包含丙泊酚、氟比洛芬的酯化物、油相溶剂和乳化剂。

本发明还提供了一种制备本发明脂微球制剂的方法，所述方法包括：

（1）混合含有丙泊酚、氟比洛芬的酯化物、油相溶剂和乳化剂的油相混合物以生成均一油相；

（2）将所述油相加入至水相中形成初乳；和

（3）将所述初乳匀化。

本发明还提供了本发明的脂微球制剂在用于制备麻醉药物中的用途。

附图说明

图1显示了本发明的脂微球制剂（实施例1）的粒径分布图。

具体实施方案

本发明在一个方面提供了一种包含丙泊酚、氟比洛芬的酯化物、油相溶剂和乳化剂的脂微球制剂。本发明的脂微球制剂可任选地包含水，即该微球制剂可是含水的液体制剂，例如脂微球注射液，或者也可以是在临用前复溶为液体制剂的干燥形式的制剂，例如脂微球冻干制剂。在一个具体的方面，本发明提供了一种包含丙泊酚、氟比洛芬的酯化物、油相溶剂、乳化剂和水的脂微球制剂。

在本发明的一个实施方案中，所述脂微球制剂还可任选地进一步包含pH调节剂、等渗调节剂和/或稳定剂。

本申请中所述丙泊酚的化学名称为2,6-双异丙基苯酚。本申请中所述氟比洛芬的化学名称为2-（2-氟-4-联苯基）丙酸。氟比洛芬的酯化物可以是氟比洛芬的C₁-C₆烷酰氧基C₁-C₆烷基酯，例如乙酰氧基甲基酯、乙酰氧基乙基酯、丙酰氧基甲基酯、异丁酰氧基甲基酯、特戊酰氧基甲基酯、1-乙酰氧基丙基酯、1-丙酰氧基乙基酯、1-丙酰氧基丙基酯、1-异丁酰氧基乙基酯或1-特戊酰氧基乙基酯。优选的氟比洛芬的酯化物为氟比洛芬酯即2-（2-氟-4-联苯基）丙酸-1-乙酰氧基乙酯，或者氟比洛芬的丙酰氧基甲酯。

本发明所述的油相溶剂一般是指可药用的植物油或矿物油。所述油相溶剂例如可是大豆油、花生油、红花油、橄榄油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯中的一种或多种，优选大豆油。

本发明中，所述的乳化剂可以例如是磷脂，优选为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂或其混合物。

所述的pH调节剂可以是本领域通常使用的pH调节剂，例如可以是氢氧化钠或盐酸等。所述等渗调节剂可以是甘油或者其他本领域常用的等渗调节剂。所述的稳定剂可为油酸或者油酸钠。

本发明的脂微球制剂可以在存在或不存在pH调节剂和/或等渗调节剂的情况下，具有生理学上或药学上可接受的pH值和渗透压。例如，本发明的脂微球制剂的pH范围可为5-8；本发明的脂微球制剂的渗透压摩尔浓度比可为0.9～1.1。

在本发明的一个实施方案中，所述脂微球制剂包含2-20份丙泊酚、2-20份氟比洛芬的酯化物、80-120份油相溶剂和10-20份乳化剂。

所述脂微球制剂优选地包含5-15份丙泊酚，例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15份。所述脂微球制剂优选地包含5-15份氟比洛芬的酯化物，例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15份。所述脂微球制剂优选地包含90-110份油相溶剂，例如90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109或110份。所述脂微球制剂优选地包含10-15份，例如10、11、12。13、14或15份乳化剂。

因此，在一个优选的实施方案中，所述脂微球制剂包含5-15份丙泊酚、5-15份氟比洛芬的酯化物、90-110份油相溶剂和10-15份乳化剂。