[发明专利](1S,2R)-1-苯基2-(酞酰亚胺)甲基-N,N-二乙基-环丙甲酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种化合物(I)的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、将化合物(II)与活化试剂反应生成化合物(IX)，

步骤二、化合物(IX)和酞酰亚胺钾盐经取代反应得到化合物(I)；反应式见下式：

其中，化合物(IX)中的LG基团选自‐Cl、‐OSO₂Me、‐OCOCF3、‐OSO₂C₆H₄Me、‐OSO₂C₆H₄NO₂；对应地，活性试剂选自氯亚甲基二甲基氯化铵、甲基磺酰氯、三氟醋酸酐、对甲苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤一中的活化试剂为氯亚甲基二甲基氯化铵(V)，所述LG基团为‐Cl；反应式见下式：

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，催化剂为有机碱，选自三乙胺、氮甲基吗啡啉、二异丙基乙胺；反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、异丙醚，甲基叔丁基醚，四氢呋喃等卤代烃类或醚类溶剂中的一种或多种等；反应温度为‐10℃至40℃；反应时间为10分钟至48小时。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，反应不加催化剂；反应溶剂选自二氯甲烷或异丙醚；反应温度为5℃至25℃；反应时间为1小时至24小时。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，催化剂选自三乙胺、氮甲基吗啡啉、二异丙基乙胺或不添加催化剂；反应溶剂选自甲苯，正庚烷、二甲苯、N,N‐二甲基甲酰胺、N,N‐二甲基乙酰胺等本领域常规较高沸点的溶剂中的一种或多种；反应温度为40℃至150℃；反应时间为30分钟至48小时。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，催化剂为三乙胺；反应溶剂为甲苯；反应温度为80℃至120℃；反应时间为2小时至24小时。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述活化试剂为甲磺酰氯，所述LG基团选自‐OSO₂Me；反应式见下式：

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，催化剂为选自三乙胺、氮甲基吗啡啉、二异丙基乙胺有机碱或不添加催化剂；反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、异丙醚，四氢呋喃、甲基叔丁基醚等卤代烃类或醚类溶剂中的一种或多种等；反应温度为‐10℃至120℃；反应时间为30分钟至48小时。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，催化剂为三乙胺；反应溶剂选自二氯甲烷或异丙醚；反应温度为20℃至80℃；反应时间为1小时至24小时。

10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，催化剂选自三乙胺、氮甲基吗啡啉、二异丙基乙胺等有机碱或不添加催化剂；反应溶剂选自甲苯，正庚烷、二甲苯、N,N‐二甲基甲酰胺、N,N‐二甲基乙酰胺等本领域常规较高沸点的芳烃类或酰胺类溶剂中的一种或多种；反应温度为40℃至150℃；反应时间为30分钟至48小时。

11.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，催化剂为三乙胺；反应溶剂为甲苯；反应温度为60℃至120℃；反应时间为2小时至24小时。