[发明专利]一种和厚朴酚纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种和厚朴酚纳米粒、制备方法及应用。

背景技术

和厚朴酚(Honokiol)是从中药厚朴中提取的一种含有酚羟基的小分子生物活性物质，分子式为C18H18O2，分子量266.33，水溶性差。国内外研究报道，和厚朴酚具有较强的抗氧化、抗菌、抗血栓生成、抗炎、抗焦虑和抗肿瘤作用。

水溶性差，口服生物利用度低，很大程度上限制了它的临床应用及疗效的发挥，有关和厚朴酚的制剂及活性方面的报道大多限于脂质体和胶束，载药量都相对较低，而对于其体内的研究相对较少。

纳米粒是将药物直接制备成纳米大小的微粒，并借助于稳定剂对其进行稳定而得到的给药系统，药物粒径小、比表面积大，载药量高，制备工艺简单，制备方法多样，生产过程简单，适用范围广，几乎适用于所有的水难溶性药物。纳米粒作为一种中间制剂可与传统制剂相结合以满足不同的需要。如，可以直接以液体混悬剂形式口服，也可以通过冷冻干燥技术将其转变为固体形式，制成片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂等，以方便服用和运输。因此，纳米粒是难溶性药物的理想剂型之一。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备方法简便、载药量高、制剂稳定性高，能显著增加和厚朴酚的生物利用度及改善体内分布的纳米粒。

一种和厚朴酚纳米粒由和厚朴酚和稳定剂组成，和厚朴酚与稳定剂的质量比为1∶0.05～50。

一种和厚朴酚纳米粒，选用的稳定剂为羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、聚维酮(PVP)、泊洛沙姆188(P188)、吐温-80(Tween-80)、聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、胆固醇-PEG(500、1000、2000、5000)、聚乙二醇聚乳酸共聚物(PEG-PCL)、聚乙二醇聚己内酯共聚物(PEG-PLA)、聚乙二醇聚乳酸乙醇酸共聚物(PEG-PLGA)嵌段共聚物、牛血清白蛋白(BSA)、人血清白蛋白(HSA)中的一种或几种。

本发明目的之二在于提供一种和厚朴酚纳米粒制备方法，本发明采用的是超声或沉淀的方法制备纳米粒，技术方案如下：

(1)和厚朴酚原料药(或和厚朴酚和稳定剂)溶于有机溶剂中；

(2)超声或搅拌条件下将药物(或和厚朴酚和稳定剂)的有机溶剂滴加到含有稳定剂的水溶液(或水)中；

(3)减压除去有机溶剂；

(4)加入冻干保护剂经冷冻干燥制成稳定的纳米粒冻干粉。

上述制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种或两种或两种以上的混合液，药物在有机溶剂中的浓度为0.01％～1％(w/v)；步骤(2)分散介质中稳定剂的浓度为0.1％～5％(w/v)；步骤(3)中有机溶剂的浓度为1％～20％(v/v)；步骤(4)中支架剂为海藻糖、麦芽糖、甘露醇中的一种或其任意混合，浓度为0.5％～20％(w/v)。最优处方为0.5％和厚朴酚、稳定剂为0.25％白蛋白和0.25％聚维酮、10％有机溶剂、0.5％冻干保护剂。

本发明的和厚朴酚纳米粒可以通过冷冻干燥或喷雾干燥进一步固化。

和厚朴酚纳米粒在口服给药制剂中的应用包括口服纳米粒和冻干粉。

本发明的优点在于

所述纳米粒的给药方式可以是口服、注射或外用给药，所得纳米粒冻干粉加入适当赋形剂进一步制备口服液、片剂、颗粒剂、胶囊剂等不同剂型，还可制备成注射液供皮下、肌肉或静脉给药，口服给药前，为了保证药物的稳定性，其分散介质应需含浓度不小于0.4MPBS，且pH不小于8。

和厚朴酚难溶于水，口服生物利用度很低，制成纳米粒后，能明显促进和厚朴酚的溶出，提高其口服生物利用度，改善其体内组织分布。

所制备的纳米混悬剂经注射给药，还能改善药物的体内组织分布，使心脑血管系统的药物分布大幅度提高，从而利于心脑血管系统疾病的治疗。

附图说明

图1和厚朴酚纳米粒的平均粒径及多分散指数(PDI)

图2为实施例5中的DSC扫描图谱(从上到下依次为：甘露醇、聚维酮、牛血清白蛋白、和厚朴酚、原药与辅料物理混合、和厚朴酚纳米粒冻干粉)

图3为实施例5中X-粉末衍射图谱(从上到下依次为：甘露醇、和厚朴酚、原药与辅料物理混合、聚维酮、白蛋白、和厚朴酚纳米粒冻干粉)

图4为实施例5中透射电镜照片(×20000)

图5为实施例6中和厚朴酚体外释放曲线

图6为实施例7中大鼠血药浓度与时间变化的关系曲线(n＝5)